Concentrazioni cerebrali di nimodipina dopo somministrazione orale, endovenosa e intraarteriosa
18 ottobre 2023 aggiornato da: Arthur Hosmann, Medical University of Vienna
Determinazione delle concentrazioni cerebrali di nimodipina dopo somministrazione orale, endovenosa e intraarteriosa - uno studio descrittivo di farmacocinetica/farmacodinamica
La nimodipina riduce il rischio di prognosi sfavorevole e ischemia cerebrale ritardata nei pazienti affetti da emorragia subaracnoidea aneurismatica (SAH), ma la sua modalità di azione è sconosciuta. Si presume che il suo effetto benefico sia dovuto ai suoi effetti neuroprotettivi riducendo il calcio intracellulare e quindi l'apoptosi cellulare, ma concentrazioni più elevate potrebbero indurre una marcata ipotensione sistemica, inducendo così ischemia cerebrale. Poiché esistono diversi regimi di dosaggio e vie di somministrazione con superiorità inconcludente e poiché la concentrazione del sito bersaglio di nimodipina - le concentrazioni del farmaco non legato oltre la barriera emato-encefalica - non è ancora nota, è ragionevole misurare le concentrazioni di nimodipina nel sangue, nel liquido cerebrospinale (CSF) e tessuto cerebrale interstiziale dopo somministrazione orale, endovenosa e intra-arteriosa e correlare la somministrazione intra-arteriosa di nimodipina alle misure del metabolismo cerebrale e dell'ossigenazione.
Pertanto, i ricercatori propongono di indagare su 30 pazienti affetti da SAH aneurismale grave e che richiedono microdialisi cerebrale per il monitoraggio neurochimico cerebrale:
- la capacità della nimodipina di penetrare nel cervello dei pazienti in terapia neurointensiva confrontando l'esposizione nel cervello, nel liquido cerebrospinale e nel plasma, a seconda della via di somministrazione (es. orale, endovenosa e intraarteriosa) e dosaggio per via endovenosa (0,5 - 2 mg/h)
- l'impatto della nimodipina somministrata per via orale, endovenosa e intraarteriosa sul metabolismo cerebrale, ovvero rapporto lattato/piruvato, pbtO2 e velocità di flusso del doppler transcranico
- l'effetto della nimodipina orale ed endovenosa sui parametri emodinamici e cardiaci sistemici, utilizzando il monitoraggio continuo della gittata cardiaca del contorno del polso (PiCCO)
- le proprietà di penetrazione dell'etanolo - come eccipiente dell'infusione di nimodipina - nel cervello confrontando l'esposizione nel cervello, nel liquido cerebrospinale e nel plasma e quantificando l'esposizione neuronale all'alcol dipendente dai livelli ematici
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Stimato)
30
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Arthur Hosmann, MD PhD
- Numero di telefono: 25650 +43/1/40400
- Email: arthur.hosmann@meduniwien.ac.at
Luoghi di studio
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Vienna, Austria, 1090
- Reclutamento
- Medical University of Vienna
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Contatto:
- Arthur Hosmann, MD PhD
- Numero di telefono: 25650 +43/1/40400
- Email: arthur.hosmann@meduniwien.ac.at
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 91 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Pazienti che richiedono terapia intensiva e microdialisi cerebrale al letto del paziente per il monitoraggio neurochimico cerebrale come cura standard con un'indicazione clinica per il trattamento concomitante con nimodipina orale, endovenosa o endoarteriosa
Descrizione
Criterio di inclusione:
- età del paziente > 18 anni
- emorragia subaracnoidea aneurismatica
- sedato e ventilato meccanicamente
- applicazione della microdialisi cerebrale come cura standard (a causa della gravità dell'emorragia subaracnoidea o del deterioramento secondario)
- somministrazione orale, endovenosa o intraarteriosa di nimodipina per indicazione clinica
Criteri di esclusione:
- controindicazione per nimodipina
- non c'è bisogno di terapia intensiva e microdialisi cerebrale al capezzale come cura standard
- qualsiasi malattia considerata rilevante per la corretta esecuzione dello studio o rischi per il paziente, a discrezione dello sperimentatore
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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nimodipina orale
60 mg di nimodipina vengono somministrati per via orale ogni 4 ore,
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Se l'applicazione di nimodipina è clinicamente indicata, i pazienti saranno arruolati nel protocollo dello studio secondo i criteri di inclusione ed esclusione.
La via di somministrazione clinicamente appropriata sarà somministrata secondo il regime raccomandato del farmaco in studio; cioè entro i primi 10-14 giorni di infusione endovenosa e successivamente di somministrazione orale.
L'infusione intra-arteriosa verrà eseguita a causa di grave vasospasmo cerebrale con ictus imminente.
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nimodipina per via endovenosa
la nimodipina viene somministrata continuamente per via endovenosa, iniziando con 0,5 mg/h il giorno 1 e aumentata ogni giorno di 0,5 mg/h fino a una dose massima di 2,0 mg/h il giorno 4
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Se l'applicazione di nimodipina è clinicamente indicata, i pazienti saranno arruolati nel protocollo dello studio secondo i criteri di inclusione ed esclusione.
La via di somministrazione clinicamente appropriata sarà somministrata secondo il regime raccomandato del farmaco in studio; cioè entro i primi 10-14 giorni di infusione endovenosa e successivamente di somministrazione orale.
L'infusione intra-arteriosa verrà eseguita a causa di grave vasospasmo cerebrale con ictus imminente.
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nimodipina intra-arteriosa
durante la procedura endovascolare 2 mg di nimodipina vengono infusi tramite un microcatetere nell'arteria carotide interna per 20 minuti
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Se l'applicazione di nimodipina è clinicamente indicata, i pazienti saranno arruolati nel protocollo dello studio secondo i criteri di inclusione ed esclusione.
La via di somministrazione clinicamente appropriata sarà somministrata secondo il regime raccomandato del farmaco in studio; cioè entro i primi 10-14 giorni di infusione endovenosa e successivamente di somministrazione orale.
L'infusione intra-arteriosa verrà eseguita a causa di grave vasospasmo cerebrale con ictus imminente.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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concentrazioni cerebrali di nimodipina
Lasso di tempo: durante l'intervento
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Area sotto la curva concentrazione-tempo nel cervello, nel liquido cerebrospinale e nel siero, a seconda della via di somministrazione (es.
orale, endovenosa e intraarteriosa)
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durante l'intervento
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concentrazioni cerebrali di etanolo
Lasso di tempo: durante l'intervento
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Area sotto la curva concentrazione-tempo e concentrazioni massime nel tessuto cerebrale, liquido cerebrospinale e sangue dopo somministrazione endovenosa
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durante l'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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rapporto lattato/piruvato cerebrale (LPR)
Lasso di tempo: durante l'intervento per la somministrazione orale ed endovenosa di nimodipina, 12 ore dopo l'intervento per la somministrazione intra-arteriosa di nimodipina
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determinata dalla microdialisi cerebrale
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durante l'intervento per la somministrazione orale ed endovenosa di nimodipina, 12 ore dopo l'intervento per la somministrazione intra-arteriosa di nimodipina
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tensione di ossigeno nel tessuto cerebrale (pbtO2)
Lasso di tempo: durante l'intervento per la somministrazione orale ed endovenosa di nimodipina, 12 ore dopo l'intervento per la somministrazione intra-arteriosa di nimodipina
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determinato da sonde parenchimali cerebrali
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durante l'intervento per la somministrazione orale ed endovenosa di nimodipina, 12 ore dopo l'intervento per la somministrazione intra-arteriosa di nimodipina
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gittata cardiaca
Lasso di tempo: durante l'intervento
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misurata dal monitoraggio della gittata cardiaca del contorno del polso (PiCCO).
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durante l'intervento
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reattività fluida
Lasso di tempo: durante l'intervento
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misurata dal monitoraggio della gittata cardiaca del contorno del polso (PiCCO).
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durante l'intervento
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indice di acqua polmonare extravascolare
Lasso di tempo: durante l'intervento
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misurata dal monitoraggio della gittata cardiaca del contorno del polso (PiCCO).
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durante l'intervento
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indice di resistenza vascolare sistemica
Lasso di tempo: durante l'intervento
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misurata dal monitoraggio della gittata cardiaca del contorno del polso (PiCCO).
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durante l'intervento
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velocità di flusso Doppler transcranico
Lasso di tempo: durante l'intervento per la somministrazione orale ed endovenosa di nimodipina, 12 ore dopo l'intervento per la somministrazione intra-arteriosa di nimodipina
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misurata nell'arteria cerebrale media omolaterale alla sonda per microdialisi
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durante l'intervento per la somministrazione orale ed endovenosa di nimodipina, 12 ore dopo l'intervento per la somministrazione intra-arteriosa di nimodipina
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vasospasmo angiografico
Lasso di tempo: subito dopo l'intervento
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lieve: diametro del vaso dal 60 al 99%, moderato: diametro del vaso dal 30 al 59%, grave: diametro del vaso <30% del lume fisiologico
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subito dopo l'intervento
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pressione di perfusione cerebrale
Lasso di tempo: durante l'intervento per la somministrazione orale ed endovenosa di nimodipina, 12 ore dopo l'intervento per la somministrazione intra-arteriosa di nimodipina
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misurato in continuo tramite sonde intra-arteriose e intracraniche
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durante l'intervento per la somministrazione orale ed endovenosa di nimodipina, 12 ore dopo l'intervento per la somministrazione intra-arteriosa di nimodipina
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incidenza di ictus ischemico ritardato
Lasso di tempo: 3-21 giorni dopo l'emorragia subaracnoidea
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ictus ischemici sulle scansioni TC
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3-21 giorni dopo l'emorragia subaracnoidea
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
25 novembre 2020
Completamento primario (Stimato)
31 luglio 2024
Completamento dello studio (Stimato)
31 dicembre 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 novembre 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 novembre 2020
Primo Inserito (Effettivo)
2 dicembre 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 ottobre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 ottobre 2023
Ultimo verificato
1 ottobre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Necrosi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Infarto
- Ictus
- Infarto cerebrale
- Emorragie intracraniche
- Ischemia cerebrale
- Ischemia
- Emorragia
- Infarto cerebrale
- Emorragia subaracnoidea
- Vasospasmo, intracranico
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Agenti vasodilatatori
- Modulatori di trasporto a membrana
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Bloccanti dei canali del calcio
- Nimodipina
Altri numeri di identificazione dello studio
- Brain_MD_Nimodipine
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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