Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Церебральные концентрации нимодипина после перорального, внутривенного и внутриартериального введения

18 октября 2023 г. обновлено: Arthur Hosmann, Medical University of Vienna

Определение церебральных концентраций нимодипина после перорального, внутривенного и внутриартериального введения - описательное исследование фармакокинетики/фармакодинамики

Нимодипин снижает риск неблагоприятного исхода и отсроченной церебральной ишемии у пациентов с аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием (САК), но механизм его действия неизвестен. Предполагается, что его положительный эффект обусловлен его нейропротекторным эффектом за счет снижения внутриклеточного кальция и, следовательно, клеточного апоптоза, но более высокие концентрации могут вызывать заметную системную гипотензию, тем самым вызывая церебральную ишемию. Поскольку существует несколько режимов дозирования и путей введения с неопровержимым преимуществом, а также поскольку целевая концентрация нимодипина — концентрация несвязанного препарата за пределами гематоэнцефалического барьера — до сих пор неизвестна, целесообразно измерять концентрации нимодипина в крови, спинномозговой жидкости. (ЦСЖ) и интерстициальной ткани головного мозга после перорального, внутривенного и внутриартериального введения, и коррелируют внутриартериальное введение нимодипина с показателями церебрального метаболизма и оксигенации.

Таким образом, исследователи предлагают исследовать у 30 пациентов, страдающих тяжелым аневризматическим САК и нуждающихся в церебральном микродиализе для церебрального нейрохимического мониторинга:

  • способность нимодипина проникать в мозг пациентов нейрореанимации путем сравнения экспозиции в головном мозге, спинномозговой жидкости и плазме в зависимости от пути введения (т.е. перорально, внутривенно и внутриартериально) и дозирование внутривенно (0,5-2 мг/ч)
  • влияние нимодипина, вводимого перорально, внутривенно и внутриартериально, на церебральный метаболизм, т. е. соотношение лактат/пируват, pbtO2 и скорость транскраниального допплеровского кровотока
  • Влияние перорального и внутривенного нимодипина на системные гемодинамические и сердечные параметры с использованием непрерывного мониторинга пульсового контура сердечного выброса (PiCCO)
  • свойства проникновения этанола - в качестве наполнителя инфузии нимодипина - в мозг путем сравнения воздействия в головном мозге, спинномозговой жидкости и плазме и количественной оценки воздействия алкоголя на нейроны в зависимости от уровня в крови.

Обзор исследования

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

30

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

      • Vienna, Австрия, 1090
        • Рекрутинг
        • Medical University of Vienna
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 93 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты, нуждающиеся в интенсивной терапии и прикроватном церебральном микродиализе для церебрального нейрохимического мониторинга в качестве стандартного лечения с клиническими показаниями для сопутствующего лечения пероральным, внутривенным или внутриартериальным нимодипином

Описание

Критерии включения:

  • возраст пациента > 18 лет
  • аневризматическое субарахноидальное кровоизлияние
  • седация и искусственная вентиляция легких
  • применение микродиализа головного мозга в качестве стандартного лечения (из-за тяжести субарахноидального кровоизлияния или вторичного ухудшения)
  • пероральное, внутривенное или внутриартериальное введение нимодипина по клиническим показаниям

Критерий исключения:

  • противопоказания для нимодипина
  • нет необходимости в интенсивной терапии и прикроватном церебральном микродиализе в качестве стандартного лечения
  • любое заболевание, которое считается важным для надлежащего проведения исследования или риска для пациента, по усмотрению исследователя

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
пероральный нимодипин
60 мг нимодипина перорально каждые 4 часа,
Если применение нимодипина является клинически показанным, пациенты будут включены в протокол исследования в соответствии с критериями включения и исключения. Клинически подходящий способ введения будет осуществляться в соответствии с рекомендуемой схемой исследуемого препарата; т.е. в течение первых 10-14 дней внутривенно инфузионно, а затем перорально. Внутриартериальное вливание будет выполнено из-за тяжелого церебрального вазоспазма с надвигающимся инсультом.
внутривенно нимодипин
нимодипин вводят непрерывно внутривенно, начиная с 0,5 мг/ч в 1-й день и увеличивая каждый день на 0,5 мг/ч до максимальной дозы 2,0 мг/ч в 4-й день.
Если применение нимодипина является клинически показанным, пациенты будут включены в протокол исследования в соответствии с критериями включения и исключения. Клинически подходящий способ введения будет осуществляться в соответствии с рекомендуемой схемой исследуемого препарата; т.е. в течение первых 10-14 дней внутривенно инфузионно, а затем перорально. Внутриартериальное вливание будет выполнено из-за тяжелого церебрального вазоспазма с надвигающимся инсультом.
внутриартериально нимодипин
во время эндоваскулярной процедуры 2 мг нимодипина через микрокатетер вводят во внутреннюю сонную артерию в течение 20 минут
Если применение нимодипина является клинически показанным, пациенты будут включены в протокол исследования в соответствии с критериями включения и исключения. Клинически подходящий способ введения будет осуществляться в соответствии с рекомендуемой схемой исследуемого препарата; т.е. в течение первых 10-14 дней внутривенно инфузионно, а затем перорально. Внутриартериальное вливание будет выполнено из-за тяжелого церебрального вазоспазма с надвигающимся инсультом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
церебральные концентрации нимодипина
Временное ограничение: во время вмешательства
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени в головном мозге, спинномозговой жидкости и сыворотке в зависимости от пути введения (т. перорально, внутривенно и внутриартериально)
во время вмешательства
концентрации церебрального этанола
Временное ограничение: во время вмешательства
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени и максимальные концентрации в тканях головного мозга, спинномозговой жидкости и крови после внутривенного введения
во время вмешательства

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Церебральный лактат / пируват соотношение (LPR)
Временное ограничение: во время вмешательства для перорального и внутривенного введения нимодипина, через 12 часов после вмешательства для внутриартериального введения нимодипина
определяется с помощью церебрального микродиализа
во время вмешательства для перорального и внутривенного введения нимодипина, через 12 часов после вмешательства для внутриартериального введения нимодипина
Напряжение кислорода в тканях головного мозга (pbtO2)
Временное ограничение: во время вмешательства для перорального и внутривенного введения нимодипина, через 12 часов после вмешательства для внутриартериального введения нимодипина
определяется церебральными паренхиматозными зондами
во время вмешательства для перорального и внутривенного введения нимодипина, через 12 часов после вмешательства для внутриартериального введения нимодипина
сердечный выброс
Временное ограничение: во время вмешательства
измеряется с помощью мониторинга пульсового контура сердечного выброса (PiCCO)
во время вмешательства
реакция жидкости
Временное ограничение: во время вмешательства
измеряется с помощью мониторинга пульсового контура сердечного выброса (PiCCO)
во время вмешательства
внесосудистый водный индекс легких
Временное ограничение: во время вмешательства
измеряется с помощью мониторинга пульсового контура сердечного выброса (PiCCO)
во время вмешательства
индекс системного сосудистого сопротивления
Временное ограничение: во время вмешательства
измеряется с помощью мониторинга пульсового контура сердечного выброса (PiCCO)
во время вмешательства
транскраниальная допплеровская скорость потока
Временное ограничение: во время вмешательства для перорального и внутривенного введения нимодипина, через 12 часов после вмешательства для внутриартериального введения нимодипина
измеряется в средней мозговой артерии ипсилатерально от микродиализного зонда
во время вмешательства для перорального и внутривенного введения нимодипина, через 12 часов после вмешательства для внутриартериального введения нимодипина
ангиографический спазм сосудов
Временное ограничение: сразу после вмешательства
легкая: диаметр сосуда от 60 до 99%, умеренная: диаметр сосуда от 30-59%, тяжелая: диаметр сосуда <30% от физиологического просвета
сразу после вмешательства
церебральное перфузионное давление
Временное ограничение: во время вмешательства для перорального и внутривенного введения нимодипина, через 12 часов после вмешательства для внутриартериального введения нимодипина
измеряется непрерывно с помощью внутриартериальных и внутричерепных датчиков
во время вмешательства для перорального и внутривенного введения нимодипина, через 12 часов после вмешательства для внутриартериального введения нимодипина
частота отсроченных ишемических инсультов
Временное ограничение: 3-21 день после субарахноидального кровоизлияния
ишемические инсульты на КТ
3-21 день после субарахноидального кровоизлияния

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 июля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 ноября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 ноября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Нимодипин

Подписаться