健康志愿者单次和多次口服 HS-10356 的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

志愿者必须满足以下所有纳入标准才有资格参与本研究：

1. 充分了解研究内容、过程及可能出现的不良反应，并自愿签署ICF；
2. 18至55岁（包括临界值）的健康志愿者；
3. 男性体重不低于50公斤，女性体重不低于45公斤。 体重指数（BMI=体重（kg）/身高（m2）。 BMI应控制在18-26范围内（含临界值）；
4. 志愿者同意不抽烟、不喝酒。 避免黄嘌呤或咖啡因（包括巧克力、茶、咖啡、可乐等），避免剧烈运动；
5. 同意从 ICF 签署之日起至最后一次给药后六个月使用有效避孕措施；
6. 男性志愿者同意从药物开始到停止研究后六个月不捐献精子；
7. 女性志愿者同意从药物开始到停止研究后六个月避免捐卵；
8. 女性志愿者的妊娠试验结果必须在给药后 3 天内呈阴性。

排除标准：

1. 怀孕和哺乳期的女性。
2. 有心血管、呼吸、肝、肾、消化道、精神、神经、血液、代谢等全身性疾病病史，经研究者评估不适合参加本研究的志愿者。
3. 筛选时生命体征、体格检查、实验室检查和12导联心电图结果异常，具有临床意义。
4. 在筛选前 3 个月内进行过大手术，或在研究期间计划进行手术。
5. 在筛选前 30 天内已经发生或存在严重感染，例如蜂窝组织炎、肺炎、败血症。
6. ALT、AST、ALP或胆红素均高于正常值上限。
7. 筛选时肌酐清除率 < 90mL/min（Cockcroft-Gault 方法），如下所示：

(140-岁)×体重(kg)/72×血肌酐（mg/dL）×(女×0.85)；

8.乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）或梅毒抗体阳性。

9.志愿者有药物依赖或滥用史。

10. 重度吸烟者或吸烟者在筛选前连续 3 个月每天吸 5 支或更多香烟，或在筛选期间尼古丁检测呈阳性。

11.在筛查或呼气试验阳性前近两周内有酗酒史或单次饮酒超过14单位酒精（1单位=285毫升啤酒、25毫升烈酒、150毫升葡萄酒）在筛选时饮酒。

12.筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验。

13.筛选前3个月内献血或失血≥400mL，或接受过输血；筛选前1个月内献血或失血≥200mL。

14.志愿者在筛选前3个月内接受过全身类固醇、免疫调节剂或化疗，或在研究期间可能接受过这些药物如皮质类固醇、免疫球蛋白和其他免疫或细胞因子治疗。

15.胃肠道溃疡、胃食管反流病或其他胃酸分泌过多的严重症状。

16.永久改变口服药物吸收和排泄的医疗或手术治疗，例如胃或肠道手术。 胆囊切除术、阑尾切除术和疝修补术除外。

17.给药前28天内使用强效CYP3A4抑制剂和强效CYP3A4诱导剂。

18.给药后 2 周内服用的任何药物，包括处方药、非处方药和草药。

19. 给药前 2 周饮用葡萄柚汁、葡萄柚和塞维利亚橙汁。

20.无论出于何种原因，在给药前30天内饮食或饮食治疗或饮食习惯发生重大改变。

21.吞服固体药片或胶囊有困难的志愿者。 22.采血困难、不能耐受多次静脉采血及有采血禁忌证者。