Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de la administración oral única y múltiple de HS-10356 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

Los voluntarios deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en este estudio:

1. Plena comprensión del contenido, proceso y posibles reacciones adversas del estudio, y firma voluntaria del ICF;
2. Voluntarios Saludables entre 18 y 55 años (incluido el valor crítico);
3. El peso masculino no es inferior a 50 kg, el peso femenino no es inferior a 45 kg. El índice de masa corporal (IMC = peso (kg)/talla (m2). El IMC debe controlarse dentro del rango de 18 a 26 (incluido el valor crítico);
4. Los voluntarios acuerdan abstenerse de fumar, beber alcohol. Evite la xantina o la cafeína (incluidos el chocolate, el té, el café, los refrescos de cola, etc.) y evite el ejercicio extenuante;
5. Se comprometió a utilizar métodos anticonceptivos efectivos desde la fecha de firma del ICF hasta seis meses después de la última administración;
6. Los voluntarios masculinos acordaron abstenerse de donar esperma desde el inicio del fármaco hasta seis meses después de que terminaron el estudio;
7. Las voluntarias acordaron evitar la donación de óvulos desde el inicio del fármaco hasta seis meses después de haber interrumpido el estudio;
8. Los resultados de las pruebas de embarazo de las voluntarias deben ser negativos dentro de los 3 días posteriores a la administración.

Criterio de exclusión:

1. Hembra embarazada y lactante.
2. Voluntarios con antecedentes de enfermedades cardiovasculares, respiratorias, hepáticas, renales, digestivas, mentales, neurológicas, hematológicas, metabólicas y otras sistémicas, que no sean aptos para participar en este estudio según la evaluación del investigador.
3. Los resultados de los signos vitales, el examen físico, el examen de laboratorio y el ECG de 12 derivaciones durante la selección fueron anormales con significado clínico.
4. La cirugía mayor se realizó dentro de los 3 meses anteriores a la selección o se planificó una cirugía durante el estudio.
5. Se han producido o están presentes infecciones graves, como celulitis, neumonía, sepsis, en los 30 días anteriores a la selección.
6. ALT, AST, ALP o bilirrubina estaban por encima del límite superior de la normalidad.
7. Depuración de creatinina < 90 ml/min en la selección (método de Cockcroft-Gault), de la siguiente manera:

(140-edad en años)×peso (kg)/72×creatinina sérica（mg/dL）×(Mujer×0.85)；

8. El antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCVAb), el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb) o el anticuerpo de la sífilis son positivos.

9. Los voluntarios tenían antecedentes de dependencia o abuso de drogas.

10. Un fumador empedernido o fumadores que fumaron 5 o más cigarrillos por día durante 3 meses antes de la prueba de detección o dieron positivo en la prueba de nicotina durante la prueba de detección.

11. Un historial de abuso de alcohol o un consumo único de más de 14 unidades de alcohol (1 unidad = 285 ml de cerveza, 25 ml de bebidas espirituosas, 150 ml de vino) en las casi dos semanas anteriores a la prueba de detección o una prueba de aliento positiva alcohol en la selección.

12.Participar en ensayos clínicos de cualquier fármaco o dispositivo médico dentro de los 3 meses anteriores a la selección.

13. Donación de sangre o pérdida de sangre ≥ 400 ml en los 3 meses anteriores a la selección, o transfusión de sangre recibida; Donación de sangre o pérdida de sangre ≥ 200 ml en el mes anterior a la selección.

14. Los voluntarios recibieron esteroides sistémicos, inmunomoduladores o quimioterapia en los 3 meses anteriores a la selección, o probablemente serán tratados con estos medicamentos, como corticosteroides, inmunoglobulina y otra terapia inmunológica o de citoquinas durante el período de estudio.

15. Úlcera gastrointestinal, enfermedad por reflujo gastroesofágico u otros síntomas graves de exceso de secreción de ácido gástrico.

16. Tratamiento médico o quirúrgico que altere de forma permanente la absorción y excreción oral de fármacos, como cirugía gástrica o intestinal. Se excluyen la colecistectomía, la apendicectomía y la reparación de hernias.

17. Se utilizaron inhibidores potentes de CYP3A4 e inductores potentes de CYP3A4 en los 28 días anteriores a la administración.

18. Cualquier medicamento tomado dentro de las 2 semanas posteriores a la administración, incluidos los medicamentos recetados, de venta libre y a base de hierbas.

19. Se consumieron jugo de toronja, toronja y naranja sevillana en las 2 semanas previas a la administración.

20. Dieta o tratamiento dietético o cambio significativo en los hábitos dietéticos dentro de los 30 días anteriores a la administración por cualquier motivo.

21. Voluntarios que tienen dificultad para tragar tabletas o cápsulas sólidas. 22. Voluntarios con dificultad para la extracción de sangre, incapaces de tolerar múltiples extracciones de sangre venosa y cualquier contraindicación para la extracción de sangre.