Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik ved enkelt og multipel oral administration af HS-10356 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

Frivillige skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse:

1. Fuld forståelse for indholdet, processen og mulige bivirkninger af undersøgelsen, og underskriv ICF frivilligt;
2. Sunde frivillige mellem 18 og 55 år (inklusive den kritiske værdi);
3. Mandens vægt er ikke mindre end 50 kg, kvindens vægt er ikke mindre end 45 kg. Body mass index (BMI = vægt (kg)/højde (m2). BMI bør kontrolleres inden for intervallet 18 til 26 (inklusive den kritiske værdi);
4. Frivillige er enige om at afstå fra at ryge, drikke alkohol. Undgå xanthin eller koffein (inklusive chokolade, te, kaffe, cola osv.) og undgå anstrengende motion;
5. Aftalt at bruge effektiv prævention fra datoen for underskrivelsen af ​​ICF indtil seks måneder efter den sidste administration;
6. De mandlige frivillige indvilligede i at afstå fra at donere sæd fra starten af ​​lægemidlet, indtil seks måneder efter, at de stoppede undersøgelsen;
7. De kvindelige frivillige indvilligede i at undgå ægdonation fra starten af ​​lægemidlet indtil seks måneder efter, at de stoppede undersøgelsen;
8. Graviditetstestresultater af kvindelige frivillige skal være negative inden for 3 dage efter administration.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid og ammende kvinde.
2. Frivillige med en historie med kardiovaskulære, respiratoriske, lever, nyrer, fordøjelseskanalen, mentale, neurologiske, hæmatologiske, metaboliske og andre systemiske sygdomme, som ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse som vurderet af investigator.
3. Resultaterne af vitale tegn, fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelse og 12-aflednings-EKG under screening var unormale med klinisk betydning.
4. Større kirurgi blev udført inden for 3 måneder før screeningen, eller kirurgi var planlagt under undersøgelsen.
5. Alvorlige infektioner, såsom cellulitis, lungebetændelse, sepsis, er opstået eller er til stede i de 30 dage før screeningen.
6. ALAT, ASAT, ALP eller bilirubin var højere end den øvre normalgrænse.
7. Kreatininclearance < 90 ml/min ved screening (Cockcroft-Gault-metoden), som følger:

(140-alder i år)×vægt (kg)/72×serumkreatinin（mg/dL）×(Kvinde×0,85)；

8. Hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCVAb), human immundefekt virus antistof (HIVAb) eller syfilis antistof er positivt.

9. Frivillige havde en historie med stofafhængighed eller misbrug.

10. En storryger eller rygere, der røg 5 eller flere cigaretter om dagen i 3 måneder før screening eller testet positiv for nikotin under screening.

11. En historie med alkoholmisbrug eller et enkelt forbrug af mere end 14 enheder alkohol (1 enhed = 285 ml øl, 25 ml spiritus, 150 ml vin) i de næsten to uger før screening eller en positiv udåndingstest for alkohol ved screening.

12.Deltag i kliniske forsøg med ethvert lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening.

13. Bloddonation eller blodtab ≥ 400 ml inden for 3 måneder før screening eller modtaget blodtransfusion; Bloddonation eller blodtab ≥ 200 ml inden for 1 måned før screening.

14. Frivillige modtog systemisk steroid, immunomodulator eller kemoterapi i de 3 måneder forud for screening, eller vil sandsynligvis blive behandlet med disse lægemidler, såsom kortikosteroider, immunoglobulin og anden immun- eller cytokinterapi i løbet af undersøgelsesperioden.

15. Mavesår, gastroøsofageal reflukssygdom eller andre alvorlige symptomer på overskydende mavesyresekretion.

16. Medicinsk eller kirurgisk behandling, der permanent ændrer oral lægemiddelabsorption og udskillelse, såsom mave- eller tarmkirurgi. Kolecystektomi, appendektomi og brokreparation er udelukket.

17. Kraftige CYP3A4-hæmmere og potente CYP3A4-inducere blev brugt inden for 28 dage før administration.

18. Enhver medicin taget inden for 2 uger efter administration, inklusive receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin og naturlægemidler.

19. Grapefrugtjuice, grapefrugt og Sevilla-appelsinjuice blev indtaget i de 2 uger før administration.

20. Kost eller diætbehandling eller væsentlig ændring i kostvaner inden for 30 dage før administration uanset årsag.

21. Frivillige, der har svært ved at sluge faste tabletter eller kapsler. 22. Frivillige med problemer med blodopsamling, ude af stand til at tolerere multipel venøs blodopsamling og eventuelle kontraindikationer for blodopsamling.