Безопасность, переносимость и фармакокинетика однократного и многократного перорального введения HS-10356 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

Добровольцы должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

1. Полное понимание содержания, процесса и возможных побочных реакций исследования и добровольное подписание МКФ;
2. Здоровые добровольцы в возрасте от 18 до 55 лет (включая критическое значение);
3. Вес кобеля не менее 50 кг, вес самки не менее 45 кг. Индекс массы тела (ИМТ = вес (кг)/рост (м2). ИМТ следует контролировать в пределах от 18 до 26 (включая критическое значение);
4. Добровольцы соглашаются воздержаться от курения, употребления алкоголя. Избегайте ксантина или кофеина (включая шоколад, чай, кофе, колу и т. д.) и избегайте физических нагрузок;
5. Согласен использовать эффективные средства контрацепции с момента подписания МКФ до шести месяцев после последнего приема;
6. Добровольцы-мужчины согласились воздерживаться от донорства спермы с момента начала приема препарата до шести месяцев после прекращения исследования;
7. Женщины-добровольцы согласились избегать донорства яйцеклеток с начала приема препарата до шести месяцев после прекращения исследования;
8. Результаты теста на беременность женщин-добровольцев должны быть отрицательными в течение 3 дней после введения.

Критерий исключения:

1. Беременная и кормящая женщина.
2. Добровольцы с сердечно-сосудистыми, респираторными, печеночными, почечными, желудочно-кишечными, психическими, неврологическими, гематологическими, метаболическими и другими системными заболеваниями в анамнезе, которые по оценке исследователя не подходят для участия в этом исследовании.
3. Результаты основных показателей жизнедеятельности, физикального осмотра, лабораторных исследований и ЭКГ в 12 отведениях во время скрининга были клинически значимыми.
4. Обширное хирургическое вмешательство было выполнено в течение 3 месяцев до скрининга или хирургическое вмешательство планировалось во время исследования.
5. Тяжелые инфекции, такие как целлюлит, пневмония, сепсис, имели место или присутствуют в течение 30 дней до скрининга.
6. АЛТ, АСТ, ЩФ или билирубин были выше верхней границы нормы.
7. Клиренс креатинина < 90 мл/мин при скрининге (метод Кокрофта-Голта):

(140-возраст в годах)×вес (кг)/72×креатинин сыворотки (мг/дл)×(женщины×0,85);

8. Поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCVAb), антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb) или антитела к сифилису положительны.

9. Добровольцы имели историю зависимости от наркотиков или злоупотребления ими.

10. Заядлый курильщик или курильщики, которые выкуривали 5 или более сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга или дали положительный результат на никотин во время скрининга.

11. Злоупотребление алкоголем в анамнезе или однократное употребление более 14 единиц алкоголя (1 единица = 285 мл пива, 25 мл спиртных напитков, 150 мл вина) почти за две недели до скрининга или положительный дыхательный тест. на алкоголь при проверке.

12. Участвовать в клинических испытаниях любого препарата или медицинского устройства в течение 3 месяцев до скрининга.

13. Донорство крови или кровопотеря ≥ 400 мл в течение 3 месяцев до скрининга или полученное переливание крови; Донорство крови или кровопотеря ≥ 200 мл в течение 1 месяца до скрининга.

14. Добровольцы получали системные стероиды, иммуномодуляторы или химиотерапию за 3 месяца до скрининга или, вероятно, будут лечиться этими препаратами, такими как кортикостероиды, иммуноглобулины и другие виды иммунной или цитокиновой терапии в течение периода исследования.

15. Язва желудочно-кишечного тракта, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или другие тяжелые симптомы избыточной секреции желудочного сока.

16. Медикаментозное или хирургическое лечение, которое необратимо изменяет абсорбцию и выведение пероральных препаратов, например, операции на желудке или кишечнике. Исключаются холецистэктомия, аппендэктомия и грыжесечение.

17. Мощные ингибиторы CYP3A4 и мощные индукторы CYP3A4 использовались в течение 28 дней до введения.

18. Любые лекарства, принимаемые в течение 2 недель после приема, включая рецептурные, безрецептурные и растительные лекарственные средства.

19. Грейпфрутовый сок, грейпфрутовый сок и севильский апельсиновый сок употреблялись за 2 недели до введения.

20. Диета или диетическое лечение или значительное изменение пищевых привычек в течение 30 дней до введения по любой причине.

21.Добровольцы, которым трудно глотать твердые таблетки или капсулы. 22.Добровольцы с трудностями при заборе крови, неспособные переносить многократный забор венозной крови и имеющие противопоказания для забора крови.