A HS-10356 egyszeri és többszöri orális beadásának biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

Az önkénteseknek meg kell felelniük az alábbi felvételi feltételek mindegyikének, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban:

1. A vizsgálat tartalmának, folyamatának és lehetséges mellékhatásainak teljes megértése, és önkéntesen aláírja az ICF-et;
2. 18 és 55 év közötti egészséges önkéntesek (beleértve a kritikus értéket);
3. A hímek súlya nem kevesebb, mint 50 kg, a nőstény legalább 45 kg. A testtömeg-index (BMI = súly (kg)/magasság (m2). A BMI-t 18 és 26 között kell szabályozni (beleértve a kritikus értéket is);
4. Az önkéntesek vállalják, hogy tartózkodnak a dohányzástól és az alkoholfogyasztástól. Kerülje a xantint vagy a koffeint (beleértve a csokoládét, teát, kávét, kólát stb.), és kerülje a megerőltető testmozgást;
5. beleegyezett abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaz az ICF aláírásának napjától az utolsó beadást követő hat hónapig;
6. A férfi önkéntesek beleegyeztek abba, hogy tartózkodnak a sperma adományozásától a gyógyszer szedésének kezdetétől a vizsgálat leállítását követő hat hónapig;
7. A női önkéntesek beleegyeztek abba, hogy elkerülik a petesejt-adományozást a gyógyszer kezdetétől a vizsgálat leállítását követő hat hónapig;
8. Az önkéntes nők terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a beadást követő 3 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes és szoptató nő.
2. Önkéntesek, akiknek kórtörténetében szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, vese-, emésztőrendszeri, mentális, neurológiai, hematológiai, anyagcsere- és egyéb szisztémás betegségek szerepelnek, és akik a vizsgáló értékelése szerint nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.
3. A szűrés során az életjelek, a fizikális vizsgálat, a laboratóriumi vizsgálat és a 12 elvezetéses EKG eredményei kórosak voltak, klinikai jelentőséggel.
4. A szűrést megelőző 3 hónapon belül jelentős műtétet hajtottak végre, vagy műtétet terveztek a vizsgálat során.
5. Súlyos fertőzések, például cellulitisz, tüdőgyulladás, szepszis fordultak elő vagy vannak jelen a szűrést megelőző 30 napban.
6. Az ALT, AST, ALP vagy bilirubin magasabb volt, mint a normál érték felső határa.
7. Kreatinin-clearance < 90mL/perc szűréskor (Cockcroft-Gault módszer), az alábbiak szerint:

(140 éves életkor) × testtömeg (kg)/72 × szérum kreatinin (mg/dl) × (női × 0,85)；

8. A hepatitis B vírus felszíni antigénje (HBsAg), a hepatitis C vírus ellenanyaga (HCVAb), a humán immundeficiencia vírus ellenanyaga (HIVAb) vagy a szifilisz antitestje pozitív.

9. Az önkéntesek kórtörténetében kábítószer-függőség vagy visszaélés volt.

10. Erős dohányos vagy dohányosok, akik napi 5 vagy több cigarettát szívtak el a szűrést megelőző 3 hónapon keresztül, vagy a szűrés során nikotintesztje pozitív lett.

11. Alkohollal való visszaélés a kórelőzményében vagy 14 egységnél több alkohol egyszeri elfogyasztása (1 egység = 285 ml sör, 25 ml szeszes ital, 150 ml bor) a szűrést vagy pozitív kilégzési tesztet megelőző közel két hétben alkoholért a szűréskor.

12.Részvétel bármely gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz klinikai vizsgálatában a szűrést megelőző 3 hónapon belül.

13. Véradás vagy vérveszteség ≥ 400 ml a szűrést vagy a vérátömlesztést megelőző 3 hónapon belül; Véradás vagy vérveszteség ≥ 200mL a szűrést megelőző 1 hónapon belül.

14. Az önkéntesek szisztémás szteroidot, immunmodulátort vagy kemoterápiát kaptak a szűrést megelőző 3 hónapban, vagy valószínűleg ezekkel a gyógyszerekkel, például kortikoszteroidokkal, immunglobulinnal és egyéb immun- vagy citokinterápiával kezelték őket a vizsgálati időszak alatt.

15.Gastrointestinalis fekély, gastrooesophagealis reflux betegség vagy a túlzott gyomorsavszekréció egyéb súlyos tünetei.

16. Orvosi vagy sebészeti kezelés, amely tartósan megváltoztatja az orális gyógyszerfelszívódást és -kiválasztást, például gyomor- vagy bélműtét. A kolecisztektómia, az appendectomia és a sérv helyreállítása kizárt.

17. Erős CYP3A4 inhibitorokat és erős CYP3A4 induktorokat használtak a beadás előtt 28 napon belül.

18. Bármely gyógyszer, amelyet a beadást követő 2 héten belül vett be, beleértve a vényköteles, vény nélkül kapható és gyógynövényalapú gyógyszereket is.

19. A beadást megelőző 2 hétben grapefruitlevet, grapefruitot és sevillai narancslevet fogyasztottak.

20. Diéta vagy diétás kezelés, vagy az étkezési szokások jelentős megváltoztatása a beadást megelőző 30 napon belül, bármilyen okból.

21. Önkéntesek, akiknek nehézséget okoz a szilárd tabletták vagy kapszulák lenyelése. 22. Önkéntesek, akik nehezen tudnak vérvételt végezni, nem tudják elviselni a többszöri vénás vérvételt és a vérvételi ellenjavallatokat.