Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk ved enkel og multippel oral administrering av HS-10356 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

Frivillige må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for deltakelse i denne studien:

1. Full forståelse av innholdet, prosessen og mulige bivirkninger av studien, og signere ICF frivillig;
2. Friske frivillige mellom 18 og 55 år (inkludert den kritiske verdien);
3. Mannvekten er ikke mindre enn 50 kg, kvinnevekten er ikke mindre enn 45 kg. Kroppsmasseindeksen (BMI = vekt (kg)/høyde (m2). BMI bør kontrolleres innenfor området 18 til 26 (inkludert den kritiske verdien);
4. Frivillige er enige om å avstå fra å røyke, drikke alkohol. Unngå xantin eller koffein (inkludert sjokolade, te, kaffe, cola, etc.) og unngå anstrengende trening;
5. Godkjent å bruke effektiv prevensjon fra datoen for signering av ICF til seks måneder etter siste administrering;
6. De mannlige frivillige gikk med på å avstå fra å donere sæd fra starten av stoffet til seks måneder etter at de stoppet studien;
7. De kvinnelige frivillige gikk med på å unngå eggdonasjon fra starten av stoffet til seks måneder etter at de stoppet studien;
8. Graviditetstestresultater for kvinnelige frivillige må være negative innen 3 dager etter administrering.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid og ammende kvinne.
2. Frivillige med en historie med kardiovaskulære, respiratoriske, lever, nyre, fordøyelseskanal, mentale, nevrologiske, hematologiske, metabolske og andre systemiske sykdommer, som ikke er egnet til å delta i denne studien som vurdert av etterforskeren.
3. Resultatene av vitale tegn, fysisk undersøkelse, laboratorieundersøkelse og 12-avlednings-EKG under screening var unormale med klinisk betydning.
4. Større kirurgi ble utført innen 3 måneder før screeningen eller operasjon ble planlagt under studien.
5. Alvorlige infeksjoner, som cellulitt, lungebetennelse, sepsis, har forekommet eller er tilstede i løpet av de 30 dagene før screening.
6. ALAT, ASAT, ALP eller bilirubin var høyere enn den øvre normalgrensen.
7. Kreatininclearance < 90 ml/min ved screening (Cockcroft-Gault-metoden), som følger:

(140-alder i år)×vekt (kg)/72×serumkreatinin（mg/dL）×(Kvinne×0,85)；

8. Hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCVAb), humant immunsviktvirusantistoff (HIVAb) eller syfilisantistoff er positivt.

9. Frivillige hadde en historie med narkotikaavhengighet eller misbruk.

10. En storrøyker eller røykere som røykte 5 eller flere sigaretter per dag i 3 måneder før screening eller testet positivt for nikotin under screening.

11. En historie med alkoholmisbruk eller et enkelt forbruk av mer enn 14 enheter alkohol (1 enhet = 285 ml øl, 25 ml brennevin, 150 ml vin) i løpet av de nesten to ukene før screening eller en positiv pustetest for alkohol ved screening.

12. Delta i kliniske utprøvinger av alle legemidler eller medisinsk utstyr innen 3 måneder før screening.

13. Bloddonasjon eller blodtap ≥ 400 ml innen 3 måneder før screening, eller blodoverføring mottatt; Bloddonasjon eller blodtap ≥ 200 ml innen 1 måned før screening.

14. Frivillige mottok systemisk steroid, immunmodulator eller kjemoterapi i løpet av de 3 månedene før screening, eller vil sannsynligvis bli behandlet med disse medikamentene som kortikosteroider, immunoglobulin og annen immun- eller cytokinterapi i løpet av studieperioden.

15. Gastrointestinalt sår, gastroøsofageal reflukssykdom eller andre alvorlige symptomer på for mye magesyresekresjon.

16. Medisinsk eller kirurgisk behandling som permanent endrer oral medikamentabsorpsjon og utskillelse, for eksempel gastrisk eller tarmkirurgi. Kolecystektomi, appendektomi og brokkreparasjon er utelukket.

17. Potente CYP3A4-hemmere og potente CYP3A4-induktorer ble brukt innen 28 dager før administrering.

18. Alle medisiner tatt innen 2 uker etter administrering, inkludert reseptbelagte, reseptfrie og urtemedisiner.

19. Grapefruktjuice, grapefrukt og Sevilla appelsinjuice ble konsumert i løpet av de 2 ukene før administrering.

20. Diett eller kostholdsbehandling eller betydelig endring i kostholdsvaner innen 30 dager før administrering uansett årsak.

21. Frivillige som har problemer med å svelge solide tabletter eller kapsler. 22. Frivillige med problemer med blodinnsamling, som ikke kan tolerere multippel venøs blodinnsamling og eventuelle kontraindikasjoner for blodinnsamling.