Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik der einmaligen und mehrfachen oralen Verabreichung von HS-10356 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

Freiwillige müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. Vollständiges Verständnis des Inhalts, des Ablaufs und möglicher Nebenwirkungen der Studie und freiwillige Unterzeichnung des ICF;
2. Gesunde Freiwillige im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich kritischem Wert);
3. Das Gewicht des Mannes beträgt mindestens 50 kg, das Gewicht der Frau mindestens 45 kg. Der Body-Mass-Index (BMI = Gewicht (kg)/Größe (m2). Der BMI sollte im Bereich von 18 bis 26 (einschließlich des kritischen Wertes) kontrolliert werden;
4. Die Freiwilligen verpflichten sich, auf das Rauchen und den Alkoholkonsum zu verzichten. Vermeiden Sie Xanthin oder Koffein (einschließlich Schokolade, Tee, Kaffee, Cola usw.) und vermeiden Sie anstrengende körperliche Betätigung.
5. Vereinbart, ab dem Datum der Unterzeichnung der ICF bis sechs Monate nach der letzten Verabreichung wirksame Verhütungsmittel anzuwenden;
6. Die männlichen Freiwilligen stimmten zu, vom Beginn der Medikamenteneinnahme bis sechs Monate nach Beendigung der Studie keine Spermien zu spenden;
7. Die weiblichen Freiwilligen stimmten zu, vom Beginn der Medikamenteneinnahme bis sechs Monate nach Beendigung der Studie auf eine Eizellenspende zu verzichten;
8. Schwangerschaftstestergebnisse weiblicher Freiwilliger müssen innerhalb von 3 Tagen nach der Verabreichung negativ sein.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere und stillende Frau.
2. Freiwillige mit einer Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-, Atemwegs-, Leber-, Nieren-, Verdauungstrakt-, psychischen, neurologischen, hämatologischen, metabolischen und anderen systemischen Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.
3. Die Ergebnisse der Vitalfunktionen, der körperlichen Untersuchung, der Laboruntersuchung und des 12-Kanal-EKG während des Screenings waren abnormal und von klinischer Bedeutung.
4. Eine größere Operation wurde innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening durchgeführt oder die Operation war während der Studie geplant.
5. In den 30 Tagen vor dem Screening sind schwere Infektionen wie Cellulitis, Lungenentzündung oder Sepsis aufgetreten oder bestanden.
6. ALT, AST, ALP oder Bilirubin waren höher als die Obergrenze des Normalwerts.
7. Kreatinin-Clearance < 90 ml/min beim Screening (Cockcroft-Gault-Methode), wie folgt:

(140-Alter in Jahren)×Gewicht (kg)/72×Serumkreatinin (mg/dl)×(Weiblich×0,85)；

8. Das Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg), der Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb), der humane Immundefizienz-Virus-Antikörper (HIVAb) oder der Syphilis-Antikörper sind positiv.

9. Freiwillige hatten eine Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit oder Drogenmissbrauch.

10.Ein starker Raucher oder Raucher, die vor dem Screening 3 Monate lang 5 oder mehr Zigaretten pro Tag geraucht haben oder während des Screenings positiv auf Nikotin getestet wurden.

11. Eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder ein einmaliger Konsum von mehr als 14 Einheiten Alkohol (1 Einheit = 285 ml Bier, 25 ml Spirituosen, 150 ml Wein) in den fast zwei Wochen vor der Untersuchung oder einem positiven Atemtest auf Alkohol beim Screening.

12. Nehmen Sie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an klinischen Studien mit Arzneimitteln oder Medizinprodukten teil.

13.Blutspende oder Blutverlust ≥ 400 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder erhaltene Bluttransfusion; Blutspende oder Blutverlust ≥ 200 ml innerhalb eines Monats vor dem Screening.

14. Freiwillige erhielten in den drei Monaten vor dem Screening eine systemische Steroid-, Immunmodulator- oder Chemotherapie oder wurden wahrscheinlich während des Studienzeitraums mit diesen Arzneimitteln wie Kortikosteroiden, Immunglobulinen und anderen Immun- oder Zytokintherapien behandelt.

15. Magen-Darm-Geschwür, gastroösophageale Refluxkrankheit oder andere schwere Symptome einer übermäßigen Magensäuresekretion.

16.Medizinische oder chirurgische Behandlung, die die orale Aufnahme und Ausscheidung von Arzneimitteln dauerhaft verändert, wie z. B. Magen- oder Darmoperationen. Cholezystektomie, Appendektomie und Hernienreparatur sind ausgeschlossen.

17. Starke CYP3A4-Inhibitoren und starke CYP3A4-Induktoren wurden innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung verwendet.

18. Alle Medikamente, die innerhalb von 2 Wochen nach der Verabreichung eingenommen werden, einschließlich verschreibungspflichtiger, rezeptfreier und pflanzlicher Arzneimittel.

19.Grapefruitsaft, Grapefruit- und Sevilla-Orangensaft wurden in den 2 Wochen vor der Verabreichung konsumiert.

20.Diät oder diätetische Behandlung oder wesentliche Änderung der Ernährungsgewohnheiten innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung, aus welchem ​​Grund auch immer.

21. Freiwillige, die Schwierigkeiten haben, feste Tabletten oder Kapseln zu schlucken. 22. Freiwillige mit Schwierigkeiten bei der Blutentnahme, die mehrere venöse Blutentnahmen nicht vertragen und Kontraindikationen für die Blutentnahme haben.