Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética da Administração Oral Única e Múltipla de HS-10356 em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

Os voluntários devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participação neste estudo:

1. Compreensão plena do conteúdo, processo e possíveis reações adversas do estudo, e assinatura do TCLE voluntariamente;
2. Voluntários Saudáveis ​​entre os 18 e os 55 anos (incluindo o valor crítico);
3. O peso masculino não é inferior a 50 kg, o peso feminino não é inferior a 45 kg. O índice de massa corporal (IMC = peso (kg)/altura (m2). O IMC deve ser controlado na faixa de 18 a 26 (incluindo o valor crítico);
4. Os voluntários concordam em abster-se de fumar, beber álcool. Evite xantina ou cafeína (incluindo chocolate, chá, café, cola, etc.) e evite exercícios extenuantes;
5. Concordou em usar métodos contraceptivos eficazes desde a data de assinatura do TCLE até seis meses após a última administração;
6. Os voluntários do sexo masculino concordaram em abster-se de doar esperma desde o início do medicamento até seis meses após a interrupção do estudo;
7. As voluntárias concordaram em evitar a doação de óvulos desde o início do medicamento até seis meses após o término do estudo;
8. Os resultados do teste de gravidez de mulheres voluntárias devem ser negativos dentro de 3 dias após a administração.

Critério de exclusão:

1. Fêmea grávida e amamentando.
2. Voluntários com histórico de doenças cardiovasculares, respiratórias, hepáticas, renais, digestivas, mentais, neurológicas, hematológicas, metabólicas e outras doenças sistêmicas, que não sejam aptos a participar deste estudo conforme avaliação do investigador.
3. Os resultados dos sinais vitais, exame físico, exame laboratorial e ECG de 12 derivações durante a triagem foram anormais com significado clínico.
4. A cirurgia de grande porte foi realizada dentro de 3 meses antes da triagem ou a cirurgia foi planejada durante o estudo.
5. Infecções graves, como celulite, pneumonia, sepse, ocorreram ou estão presentes nos 30 dias anteriores à triagem.
6. ALT, AST, ALP ou bilirrubina estavam acima do limite superior do normal.
7. Depuração de creatinina < 90mL/min na triagem (método Cockcroft-Gault), como segue:

(140 anos de idade)×peso (kg)/72×creatinina sérica（mg/dL）×(Feminino×0,85)；

8. Antigénio de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCVAb), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIVAb) ou anticorpo da sífilis é positivo.

9. Os voluntários tinham histórico de dependência ou abuso de drogas.

10. Um fumante inveterado ou fumantes que fumaram 5 ou mais cigarros por dia durante 3 meses antes da triagem ou testaram positivo para nicotina durante a triagem.

11. História de abuso de álcool ou consumo único de mais de 14 unidades de álcool (1 unidade = 285 mL de cerveja, 25 mL de destilados, 150 mL de vinho) nas quase duas semanas anteriores à triagem ou teste de bafômetro positivo para álcool na triagem.

12.Participar de ensaios clínicos de qualquer medicamento ou dispositivo médico dentro de 3 meses antes da triagem.

13.Doação de sangue ou perda de sangue ≥ 400mL dentro de 3 meses antes da triagem, ou transfusão de sangue recebida; Doação de sangue ou perda de sangue ≥ 200mL dentro de 1 mês antes da triagem.

14. Os voluntários receberam esteróides sistêmicos, imunomoduladores ou quimioterapia nos 3 meses anteriores à triagem, ou provavelmente serão tratados com esses medicamentos, como corticosteróides, imunoglobulinas e outras terapias imunológicas ou com citocinas durante o período do estudo.

15. Úlcera gastrointestinal, doença do refluxo gastroesofágico ou outros sintomas graves de secreção excessiva de ácido gástrico.

16.Tratamento médico ou cirúrgico que altera permanentemente a absorção e excreção oral de medicamentos, como cirurgia gástrica ou intestinal. Colecistectomia, apendicectomia e reparo de hérnia são excluídos.

17. Inibidores potentes do CYP3A4 e indutores potentes do CYP3A4 foram usados ​​28 dias antes da administração.

18. Qualquer medicamento tomado dentro de 2 semanas após a administração, incluindo medicamentos prescritos, de venda livre e fitoterápicos.

19.Sumo de toranja, toranja e sumo de laranja Sevilha foram consumidos nas 2 semanas anteriores à administração.

20. Dieta ou tratamento dietético ou mudança significativa nos hábitos alimentares dentro de 30 dias antes da administração por qualquer motivo.

21.Voluntários que têm dificuldade em engolir comprimidos sólidos ou cápsulas. 22.Voluntários com dificuldade na coleta de sangue, incapazes de tolerar múltiplas coletas de sangue venoso e quaisquer contra-indicações para coleta de sangue.