Turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka HS-10356:n kerta- ja toistuvassa suun kautta annossa terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

Vapaaehtoisten on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Täysi ymmärrys tutkimuksen sisällöstä, prosessista ja mahdollisista haittavaikutuksista ja allekirjoittaa ICF vapaaehtoisesti;
2. Terveet vapaaehtoiset 18–55-vuotiaat (mukaan lukien kriittinen arvo);
3. Miesten paino on vähintään 50 kg, naisten vähintään 45 kg. Painoindeksi (BMI = paino (kg)/pituus (m2). BMI:n tulee olla 18-26 (mukaan lukien kriittinen arvo);
4. Vapaaehtoiset sitoutuvat olemaan tupakoimatta ja juomatta alkoholia. Vältä ksantiinia tai kofeiinia (mukaan lukien suklaa, tee, kahvi, cola jne.) ja vältä rasittavaa liikuntaa;
5. suostunut käyttämään tehokasta ehkäisyä ICF:n allekirjoituspäivästä kuuden kuukauden kuluttua viimeisestä annosta;
6. Miespuoliset vapaaehtoiset suostuivat pidättymään siittiöiden luovuttamisesta lääkkeen aloittamisesta kuuden kuukauden kuluttua tutkimuksen lopettamisesta.
7. Naispuoliset vapaaehtoiset suostuivat välttämään munasolujen luovuttamista lääkkeen käytön aloittamisesta kuuden kuukauden kuluttua tutkimuksen lopettamisesta.
8. Naispuolisten vapaaehtoisten raskaustestin tulosten on oltava negatiivisia 3 päivän kuluessa lääkkeen antamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleva ja imettävä nainen.
2. Vapaaehtoiset, joilla on ollut sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maksa-, munuais-, ruoansulatuskanavan-, mielenterveys-, neurologisia, hematologisia, aineenvaihdunta- ja muita systeemisiä sairauksia, jotka eivät tutkijan arvioiden mukaan sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.
3. Elintoimintojen, fyysisen tutkimuksen, laboratoriotutkimuksen ja 12-kytkentäisen EKG:n tulokset seulonnan aikana olivat poikkeavia, ja niillä oli kliinistä merkitystä.
4. Suuri leikkaus tehtiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai leikkaus suunniteltiin tutkimuksen aikana.
5. Vakavia infektioita, kuten selluliittia, keuhkokuumetta, sepsis, on esiintynyt tai esiintyy seulontaa edeltäneiden 30 päivän aikana.
6. ALT, AST, ALP tai bilirubiini olivat korkeammat kuin normaalin yläraja.
7. Kreatiniinipuhdistuma < 90 ml/min seulonnassa (Cockcroft-Gault-menetelmä), seuraavasti:

(140-ikä vuosina) × paino (kg) / 72 × seerumin kreatiniini (mg/dl) × (nainen × 0,85)；

8. Hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCVAb), ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIVAb) tai kuppavasta-aine on positiivinen.

9. Vapaaehtoisilla on ollut huumeriippuvuutta tai väärinkäyttöä.

10. Raskas tupakoitsija tai tupakoitsijat, jotka polttivat vähintään 5 savuketta päivässä 3 kuukauden ajan ennen seulontaa tai joiden nikotiinitesti oli positiivinen seulonnan aikana.

11. Alkoholin väärinkäyttö tai kertakäyttöinen yli 14 alkoholiyksikköä (1 yksikkö = 285 ml olutta, 25 ml väkeviä alkoholijuomia, 150 ml viiniä) lähes kahden viikon aikana ennen seulontaa tai positiivista hengitystestiä alkoholin osalta seulonnassa.

12.Osallistu minkä tahansa lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliinisiin kokeisiin kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa.

13.Verenluovutus tai verenmenetys ≥ 400 ml 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai saatua verensiirtoa; Verenluovutus tai verenhukka ≥ 200 ml 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

14. Vapaaehtoiset saivat systeemistä steroidia, immunomodulaattoria tai kemoterapiaa seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana, tai heitä todennäköisesti hoidettiin näillä lääkkeillä, kuten kortikosteroideilla, immunoglobuliinilla ja muulla immuuni- tai sytokiinihoidolla tutkimusjakson aikana.

15. Ruoansulatuskanavan haavauma, gastroesofageaalinen refluksitauti tai muut vakavat oireet liiallisesta mahahapon erittymisestä.

16. Lääketieteellinen tai kirurginen hoito, joka muuttaa pysyvästi suun kautta otetun lääkkeen imeytymistä ja erittymistä, kuten maha- tai suolistokirurgia. Kolekystektomia, umpilisäkkeen poisto ja tyrän korjaus eivät sisälly.

17. Voimakkaita CYP3A4:n estäjiä ja voimakkaita CYP3A4:n indusoijia käytettiin 28 päivän sisällä ennen antoa.

18.Kaikki lääkkeet, jotka on otettu 2 viikon sisällä annosta, mukaan lukien reseptilääkkeet, käsikauppalääkkeet ja kasviperäiset lääkkeet.

19. Greippimehua, greippiä ja Sevillan appelsiinimehua nautittiin 2 viikkoa ennen antoa.

20. Ruokavalio tai ruokavaliohoito tai merkittävä muutos ruokailutottumuksissa 30 päivän sisällä ennen antoa mistä tahansa syystä.

21. Vapaaehtoiset, joilla on vaikeuksia niellä kiinteitä tabletteja tai kapseleita. 22.Vapaaehtoiset, joilla on vaikeuksia veren keräämisessä, jotka eivät kestä useiden laskimoverenottoa ja mahdollisia verenoton vasta-aiheita.