Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för enkel och multipel oral administrering av HS-10356 hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

Volontärer måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till deltagande i denna studie:

1. Full förståelse för innehållet, processen och möjliga biverkningar av studien, och underteckna ICF frivilligt;
2. Friska volontärer mellan 18 och 55 år (inklusive det kritiska värdet);
3. Manlig vikt är inte mindre än 50 kg, kvinnlig vikt är inte mindre än 45 kg. Body mass index (BMI = vikt (kg)/höjd (m2). BMI bör kontrolleras inom intervallet 18 till 26 (inklusive det kritiska värdet);
4. Volontärer går med på att avstå från att röka, dricka alkohol. Undvik xantin eller koffein (inklusive choklad, te, kaffe, cola, etc.) och undvik ansträngande träning;
5. Godkände att använda effektiv preventivmedel från datumet för undertecknandet av ICF till sex månader efter den senaste administreringen;
6. De manliga frivilliga gick med på att avstå från att donera spermier från starten av läkemedlet till sex månader efter att de avbröt studien;
7. De kvinnliga frivilliga gick med på att undvika äggdonation från läkemedlets start till sex månader efter att de avbröt studien;
8. Graviditetstestresultat från kvinnliga frivilliga måste vara negativa inom 3 dagar efter administrering.

Exklusions kriterier:

1. Gravid och ammande kvinna.
2. Frivilliga med en historia av kardiovaskulära, luftvägs-, lever-, njure-, matsmältnings-, mentala, neurologiska, hematologiska, metabola och andra systemiska sjukdomar, som inte är lämpliga att delta i denna studie enligt bedömningen av utredaren.
3. Resultaten av vitala tecken, fysisk undersökning, laboratorieundersökning och 12-avlednings-EKG under screening var onormala med klinisk betydelse.
4. En större operation utfördes inom 3 månader före screeningen eller så planerades operationen under studien.
5. Allvarliga infektioner, såsom cellulit, lunginflammation, sepsis, har inträffat eller är närvarande under de 30 dagarna före screening.
6. ALAT, ASAT, ALP eller bilirubin var högre än den övre normalgränsen.
7. Kreatininclearance < 90 ml/min vid screening (Cockcroft-Gault-metoden), enligt följande:

(140-ålder i år)×vikt (kg)/72×serumkreatinin（mg/dL）×(Kvinna×0,85)；

8. Hepatit B-virus ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCVAb), human immunbristvirusantikropp (HIVAb) eller syfilisantikropp är positiv.

9. Volontärer hade en historia av drogberoende eller missbruk.

10. En storrökare eller rökare som rökt 5 eller fler cigaretter per dag i 3 månader före screening eller som testats positivt för nikotin under screening.

11. En historia av alkoholmissbruk eller en enstaka konsumtion av mer än 14 enheter alkohol (1 enhet = 285 ml öl, 25 ml sprit, 150 ml vin) under de nästan två veckorna före screening eller ett positivt utandningstest för alkohol vid screening.

12. Delta i kliniska prövningar av något läkemedel eller medicinsk utrustning inom 3 månader före screening.

13. Blodgivning eller blodförlust ≥ 400 ml inom 3 månader före screening, eller blodtransfusion mottagen; Blodgivning eller blodförlust ≥ 200 ml inom 1 månad före screening.

14. Frivilliga fick systemisk steroid, immunmodulator eller kemoterapi under de tre månaderna före screening, eller kommer sannolikt att behandlas med dessa läkemedel såsom kortikosteroider, immunglobulin och annan immun- eller cytokinterapi under studieperioden.

15. Magsår, gastroesofageal refluxsjukdom eller andra allvarliga symtom på överskott av magsyrasekretion.

16. Medicinsk eller kirurgisk behandling som permanent förändrar oral läkemedelsabsorption och utsöndring, såsom mag- eller tarmkirurgi. Kolecystektomi, appendektomi och bråckreparation är uteslutna.

17. Kraftiga CYP3A4-hämmare och potenta CYP3A4-inducerare användes inom 28 dagar före administrering.

18. Alla läkemedel som tas inom 2 veckor efter administrering, inklusive receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel och växtbaserade läkemedel.

19. Grapefruktjuice, grapefrukt och Sevilla apelsinjuice konsumerades under de två veckorna före administrering.

20. Diet eller dietbehandling eller betydande förändring av kostvanor inom 30 dagar före administrering oavsett anledning.

21. Frivilliga som har svårt att svälja fasta tabletter eller kapslar. 22. Frivilliga med svårigheter att ta blodprov, oförmögna att tolerera flera venösa blodinsamlingar och eventuella kontraindikationer för blodinsamling.