Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka pojedynczego i wielokrotnego podawania doustnego HS-10356 zdrowym ochotnikom

Kryteria przyjęcia:

Wolontariusze muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu:

1. Pełne zrozumienie treści, procesu i możliwych działań niepożądanych badania oraz dobrowolne podpisanie ICF;
2. Zdrowi Wolontariusze w wieku od 18 do 55 lat (w tym wartość krytyczna);
3. Waga mężczyzny nie jest mniejsza niż 50 kg, waga kobiety nie jest mniejsza niż 45 kg. Wskaźnik masy ciała (BMI = waga (kg)/wzrost (m2). BMI powinien być kontrolowany w zakresie od 18 do 26 (włączając wartość krytyczną);
4. Chętni zobowiązują się do powstrzymania się od palenia, picia alkoholu. Unikaj ksantyny lub kofeiny (w tym czekolady, herbaty, kawy, coli itp.) i unikaj forsownych ćwiczeń;
5. Zgodziła się na stosowanie skutecznej antykoncepcji od daty podpisania ICF do sześciu miesięcy po ostatnim podaniu;
6. Ochotnicy płci męskiej zgodzili się powstrzymać od oddawania nasienia od rozpoczęcia przyjmowania leku do sześciu miesięcy po przerwaniu badania;
7. Ochotniczki zgodziły się unikać dawstwa komórek jajowych od rozpoczęcia przyjmowania leku do sześciu miesięcy po przerwaniu badania;
8. Wyniki testów ciążowych ochotniczek muszą być ujemne w ciągu 3 dni od podania.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobieta w ciąży i karmiąca piersią.
2. Ochotnicy z historią chorób sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, psychicznych, neurologicznych, hematologicznych, metabolicznych i innych ogólnoustrojowych, którzy według oceny badacza nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.
3. Wyniki parametrów życiowych, badania przedmiotowego, badania laboratoryjnego i 12-odprowadzeniowego EKG podczas badania przesiewowego były nieprawidłowe o znaczeniu klinicznym.
4. Większy zabieg chirurgiczny przeprowadzono w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planowano zabieg chirurgiczny w trakcie badania.
5. Ciężkie infekcje, takie jak zapalenie tkanki łącznej, zapalenie płuc, posocznica, wystąpiły lub są obecne w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
6. ALT, AST, ALP lub bilirubina były wyższe niż górna granica normy.
7. Klirens kreatyniny < 90 ml/min w badaniu przesiewowym (metoda Cockcrofta-Gaulta), jak następuje:

(140-wiek w latach)×waga (kg)/72×kreatynina w surowicy（mg/dl）×(kobieta×0,85)；

8. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb), przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIVAb) lub przeciwciała przeciwko syfilisowi są dodatnie.

9. Wolontariusze mieli historię uzależnienia lub nadużywania narkotyków.

10. Nałogowy palacz lub palacze, którzy palili 5 lub więcej papierosów dziennie przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym lub uzyskali pozytywny wynik testu na obecność nikotyny podczas badania przesiewowego.

11. Nadużywanie alkoholu w wywiadzie lub jednorazowe spożycie powyżej 14 jednostek alkoholu (1 jednostka = 285 ml piwa, 25 ml napojów spirytusowych, 150 ml wina) w ciągu prawie dwóch tygodni poprzedzających badanie przesiewowe lub pozytywny wynik testu oddechowego za alkohol podczas seansu.

12. Uczestniczyć w badaniach klinicznych dowolnego leku lub wyrobu medycznego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

13. Oddanie krwi lub utrata krwi ≥ 400 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub otrzymanie transfuzji krwi; Oddanie krwi lub utrata krwi ≥ 200 ml w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.

14. Ochotnicy otrzymywali systemowo steroidy, immunomodulatory lub chemioterapię w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub prawdopodobnie byli leczeni tymi lekami, takimi jak kortykosteroidy, immunoglobuliny i inne terapie immunologiczne lub cytokinowe w okresie badania.

15. Choroba wrzodowa żołądka i jelit, choroba refluksowa przełyku lub inne ciężkie objawy nadmiernego wydzielania kwasu żołądkowego.

16. Leczenie medyczne lub chirurgiczne, które trwale zmienia wchłanianie i wydalanie leku doustnie, takie jak operacja żołądka lub jelit. Wyklucza się cholecystektomię, wycięcie wyrostka robaczkowego i naprawę przepukliny.

17. Silne inhibitory CYP3A4 i silne induktory CYP3A4 zastosowano w ciągu 28 dni przed podaniem.

18. Wszelkie leki przyjmowane w ciągu 2 tygodni od podania, w tym leki na receptę, bez recepty i leki ziołowe.

19. Sok grejpfrutowy, grejpfrutowy i sewilski sok pomarańczowy były spożywane w ciągu 2 tygodni przed podaniem.

20.Dieta lub leczenie dietetyczne lub znacząca zmiana nawyków żywieniowych w ciągu 30 dni przed podaniem z jakiegokolwiek powodu.

21. Ochotnicy, którzy mają trudności z połykaniem stałych tabletek lub kapsułek. 22. Wolontariusze z trudnością w pobraniu krwi, nietolerujący wielokrotnego pobrania krwi żylnej i wszelkich przeciwwskazań do pobrania krwi.