Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika jednorázového a vícenásobného perorálního podání HS-10356 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

Aby byli dobrovolníci způsobilí k účasti v této studii, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Plné pochopení obsahu, procesu a možných nežádoucích reakcí studie a dobrovolné podepsání ICF;
2. Zdraví dobrovolníci ve věku 18 až 55 let (včetně kritické hodnoty);
3. Hmotnost muže není nižší než 50 kg, hmotnost ženy není nižší než 45 kg. Index tělesné hmotnosti (BMI = hmotnost (kg)/výška (m2). BMI by mělo být kontrolováno v rozmezí 18 až 26 (včetně kritické hodnoty);
4. Dobrovolníci souhlasí s tím, že se zdrží kouření, pití alkoholu. Vyhněte se xantinu nebo kofeinu (včetně čokolády, čaje, kávy, koly atd.) a vyhýbejte se namáhavému cvičení;
5. Souhlasili s používáním účinné antikoncepce od data podpisu ICF do šesti měsíců po posledním podání;
6. Mužští dobrovolníci souhlasili s tím, že se zdrží darování spermatu od začátku užívání léku až do šesti měsíců poté, co studii ukončili;
7. Dobrovolnice souhlasily s tím, že se budou vyhýbat dárcovství vajíček od začátku užívání léku až do šesti měsíců poté, co studii ukončily;
8. Výsledky těhotenských testů dobrovolnic musí být negativní do 3 dnů po podání.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotná a kojící žena.
2. Dobrovolníci s anamnézou kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, zažívacích, mentálních, neurologických, hematologických, metabolických a jiných systémových onemocnění, kteří nejsou vhodní pro účast v této studii, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
3. Výsledky vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, laboratorního vyšetření a 12svodového EKG během screeningu byly abnormální s klinickým významem.
4. Velký chirurgický zákrok byl proveden během 3 měsíců před screeningem nebo byl chirurgický zákrok plánován během studie.
5. Těžké infekce, jako je celulitida, pneumonie, sepse, se vyskytly nebo jsou přítomny během 30 dnů před screeningem.
6. ALT, AST, ALP nebo bilirubin byly vyšší než horní hranice normy.
7. Clearance kreatininu < 90 ml/min při screeningu (Cockcroft-Gaultova metoda), a to následovně:

(140 let v letech)×váha (kg)/72×sérový kreatinin（mg/dl）×(žena×0,85)；

8. Povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti viru hepatitidy C (HCVAb), protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIVAb) nebo protilátka proti syfilis je pozitivní.

9. Dobrovolníci měli v anamnéze drogovou závislost nebo zneužívání.

10. Silný kuřák nebo kuřáci, kteří kouřili 5 nebo více cigaret denně po dobu 3 měsíců před screeningem nebo byli během screeningu pozitivně testováni na nikotin.

11. Abúzus alkoholu v anamnéze nebo jednorázová konzumace více než 14 jednotek alkoholu (1 jednotka = 285 ml piva, 25 ml lihoviny, 150 ml vína) během téměř dvou týdnů před screeningem nebo pozitivní dechovou zkouškou na alkohol při screeningu.

12. Zúčastněte se klinických zkoušek jakéhokoli léku nebo zdravotnického prostředku do 3 měsíců před screeningem.

13.Dárcovství krve nebo krevní ztráta ≥ 400 ml během 3 měsíců před screeningem nebo obdržením krevní transfuze; Darování krve nebo krevní ztráta ≥ 200 ml během 1 měsíce před screeningem.

14. Dobrovolníci dostávali systémové steroidy, imunomodulátory nebo chemoterapii během 3 měsíců před screeningem nebo pravděpodobně byli léčeni těmito léky, jako jsou kortikosteroidy, imunoglobulin a další imunitní nebo cytokinová terapie během období studie.

15. Gastrointestinální vřed, gastroezofageální refluxní choroba nebo jiné závažné příznaky nadměrné sekrece žaludeční kyseliny.

16.Lékařská nebo chirurgická léčba, která trvale mění perorální absorpci a vylučování léku, jako je operace žaludku nebo střev. Cholecystektomie, apendektomie a oprava kýly jsou vyloučeny.

17. Silné inhibitory CYP3A4 a silné induktory CYP3A4 byly použity během 28 dnů před podáním.

18. Jakékoli léky užívané do 2 týdnů od podání, včetně léků na předpis, volně prodejných a rostlinných léků.

19. Grapefruitový džus, grapefruit a sevillský pomerančový džus byly konzumovány 2 týdny před podáním.

20. Dieta nebo dietní léčba nebo významná změna stravovacích návyků během 30 dnů před podáním z jakéhokoli důvodu.

21.Dobrovolníci, kteří mají potíže s polykáním pevných tablet nebo kapslí. 22.Dobrovolníci s obtížemi při odběru krve, neschopní snášet vícenásobný odběr žilní krve a jakékoli kontraindikace odběru krve.