Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica della somministrazione orale singola e multipla di HS-10356 in volontari sani

Criterio di inclusione:

I volontari devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare a questo studio:

1. Piena comprensione del contenuto, del processo e delle possibili reazioni avverse dello studio e firmare volontariamente l'ICF;
2. Volontari sani di età compresa tra i 18 ei 55 anni (compreso il valore critico);
3. Il peso maschile non è inferiore a 50 kg, il peso femminile non è inferiore a 45 kg. L'indice di massa corporea (BMI = peso (kg)/altezza (m2). Il BMI dovrebbe essere controllato nell'intervallo da 18 a 26 (compreso il valore critico);
4. I volontari accettano di astenersi dal fumare, bere alcolici. Evitare la xantina o la caffeina (inclusi cioccolato, tè, caffè, cola, ecc.) ed evitare un intenso esercizio fisico;
5. Accettato di utilizzare una contraccezione efficace dalla data di firma dell'ICF fino a sei mesi dopo l'ultima somministrazione;
6. I volontari maschi hanno accettato di astenersi dal donare lo sperma dall'inizio del farmaco fino a sei mesi dopo aver interrotto lo studio;
7. Le volontarie hanno accettato di evitare la donazione di ovuli dall'inizio del farmaco fino a sei mesi dopo aver interrotto lo studio;
8. I risultati dei test di gravidanza delle volontarie devono essere negativi entro 3 giorni dalla somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. Donna incinta e che allatta.
2. - Volontari con una storia di malattie cardiovascolari, respiratorie, epatiche, renali, dell'apparato digerente, mentali, neurologiche, ematologiche, metaboliche e di altro tipo, che non sono idonei a partecipare a questo studio come valutato dallo sperimentatore.
3. I risultati dei segni vitali, dell'esame fisico, dell'esame di laboratorio e dell'ECG a 12 derivazioni durante lo screening erano anormali con significato clinico.
4. L'intervento chirurgico maggiore è stato eseguito entro 3 mesi prima dello screening o l'intervento chirurgico è stato pianificato durante lo studio.
5. Infezioni gravi, come cellulite, polmonite, sepsi, si sono verificate o sono presenti nei 30 giorni precedenti lo screening.
6. ALT, AST, ALP o bilirubina erano superiori al limite superiore della norma.
7. Clearance della creatinina < 90 ml/min allo screening (metodo di Cockcroft-Gault), come segue:

(140-età in anni)×peso (kg)/72×creatinina sierica（mg/dL）×(Femmina×0,85)；

8. L'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCVAb), l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb) o l'anticorpo della sifilide sono positivi.

9. I volontari avevano una storia di tossicodipendenza o abuso.

10. Un forte fumatore o fumatori che hanno fumato 5 o più sigarette al giorno per 3 mesi prima dello screening o sono risultati positivi alla nicotina durante lo screening.

11. Una storia di abuso di alcol o un singolo consumo di più di 14 unità di alcol (1 unità = 285 ml di birra, 25 ml di alcolici, 150 ml di vino) nelle quasi due settimane precedenti lo screening o un test del respiro positivo per alcol allo screening.

12. Partecipare a sperimentazioni cliniche di qualsiasi farmaco o dispositivo medico entro 3 mesi prima dello screening.

13. Donazione di sangue o perdita di sangue ≥ 400 ml entro 3 mesi prima dello screening o trasfusione di sangue ricevuta; Donazione di sangue o perdita di sangue ≥ 200 ml entro 1 mese prima dello screening.

14. I volontari hanno ricevuto steroidi sistemici, immunomodulatori o chemioterapia nei 3 mesi precedenti lo screening ， o probabilmente saranno trattati con questi farmaci come corticosteroidi, immunoglobuline e altre terapie immunitarie o citochiniche durante il periodo di studio.

15. Ulcera gastrointestinale, malattia da reflusso gastroesofageo o altri gravi sintomi di eccessiva secrezione acida gastrica.

16.Trattamenti medici o chirurgici che alterano in modo permanente l'assorbimento e l'escrezione orale del farmaco, come la chirurgia gastrica o intestinale. Sono escluse la colecistectomia, l'appendicectomia e la riparazione dell'ernia.

17. Potenti inibitori del CYP3A4 e potenti induttori del CYP3A4 sono stati utilizzati entro 28 giorni prima della somministrazione.

18.Qualsiasi farmaco assunto entro 2 settimane dalla somministrazione, inclusi farmaci da prescrizione, da banco e a base di erbe.

19.Succo di pompelmo, pompelmo e succo d'arancia di Siviglia sono stati consumati nelle 2 settimane precedenti la somministrazione.

20.Dieta o trattamento dietetico o cambiamento significativo delle abitudini alimentari nei 30 giorni precedenti la somministrazione per qualsiasi motivo.

21. Volontari che hanno difficoltà a deglutire compresse solide o capsule. 22. Volontari con difficoltà nel prelievo del sangue, incapaci di tollerare il prelievo venoso multiplo ed eventuali controindicazioni al prelievo.