Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de l'administration orale unique et multiple de HS-10356 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

Les volontaires doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à cette étude :

1. Compréhension complète du contenu, du processus et des éventuels effets indésirables de l'étude, et signature volontaire de l'ICF ;
2. Volontaires en bonne santé âgés de 18 à 55 ans (y compris la valeur critique);
3. Le poids masculin n'est pas inférieur à 50 kg, le poids féminin n'est pas inférieur à 45 kg. L'indice de masse corporelle (IMC = poids (kg)/taille (m2). L'IMC doit être contrôlé entre 18 et 26 (y compris la valeur critique) ;
4. Les bénévoles s'engagent à s'abstenir de fumer, de boire de l'alcool. Évitez la xanthine ou la caféine (y compris le chocolat, le thé, le café, le cola, etc.) et évitez les exercices physiques intenses ;
5. Accepté d'utiliser une contraception efficace à partir de la date de signature de l'ICF jusqu'à six mois après la dernière administration ;
6. Les volontaires masculins ont accepté de s'abstenir de donner du sperme depuis le début du médicament jusqu'à six mois après l'arrêt de l'étude ;
7. Les femmes volontaires ont accepté d'éviter le don d'ovules depuis le début du médicament jusqu'à six mois après avoir arrêté l'étude ;
8. Les résultats des tests de grossesse des femmes volontaires doivent être négatifs dans les 3 jours suivant l'administration.

Critère d'exclusion:

1. Femme enceinte et allaitante.
2. Volontaires ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénales, digestives, mentales, neurologiques, hématologiques, métaboliques et autres maladies systémiques, qui ne sont pas aptes à participer à cette étude selon l'évaluation de l'investigateur.
3. Les résultats des signes vitaux, de l'examen physique, des examens de laboratoire et de l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage étaient anormaux avec une signification clinique.
4. Une intervention chirurgicale majeure a été réalisée dans les 3 mois précédant le dépistage ou une intervention chirurgicale était prévue au cours de l'étude.
5. Des infections graves, telles que la cellulite, la pneumonie, la septicémie, sont survenues ou sont présentes dans les 30 jours précédant le dépistage.
6. ALT, AST, ALP ou bilirubine étaient supérieurs à la limite supérieure de la normale.
7. Clairance de la créatinine < 90 mL/min au dépistage (méthode Cockcroft-Gault), comme suit :

(140-âge en années)×poids (kg)/72×créatinine sérique（mg/dL）×(Femme×0,85)；

8. L'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (HCVAb), l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb) ou l'anticorps de la syphilis est positif.

9.Les volontaires avaient des antécédents de toxicomanie ou d'abus.

10. Un gros fumeur ou des fumeurs qui ont fumé 5 cigarettes ou plus par jour pendant 3 mois avant le dépistage ou qui ont été testés positifs à la nicotine lors du dépistage.

11. Antécédents d'abus d'alcool ou consommation unique de plus de 14 unités d'alcool (1 unité = 285 ml de bière, 25 ml de spiritueux, 150 ml de vin) dans les deux semaines précédant le dépistage ou un test respiratoire positif pour l'alcool lors du dépistage.

12.Participez aux essais cliniques de tout médicament ou dispositif médical dans les 3 mois précédant le dépistage.

13. Don de sang ou perte de sang ≥ 400 mL dans les 3 mois précédant le dépistage, ou transfusion sanguine reçue ; Don de sang ou perte de sang ≥ 200 mL dans le mois précédant le dépistage.

14. Les volontaires ont reçu des stéroïdes systémiques, un immunomodulateur ou une chimiothérapie dans les 3 mois précédant le dépistage, ou susceptibles d'être traités avec ces médicaments tels que les corticostéroïdes, les immunoglobulines et d'autres thérapies immunitaires ou cytokines pendant la période d'étude.

15. Ulcère gastro-intestinal, reflux gastro-oesophagien ou autres symptômes graves de sécrétion excessive d'acide gastrique.

16.Traitement médical ou chirurgical qui altère de façon permanente l'absorption et l'excrétion des médicaments par voie orale, comme la chirurgie gastrique ou intestinale. La cholécystectomie, l'appendicectomie et la réparation des hernies sont exclues.

17. Des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et des inducteurs puissants du CYP3A4 ont été utilisés dans les 28 jours précédant l'administration.

18.Tout médicament pris dans les 2 semaines suivant l'administration, y compris les médicaments sur ordonnance, en vente libre et à base de plantes.

19. Jus de pamplemousse, pamplemousse et jus d'orange de Séville ont été consommés dans les 2 semaines précédant l'administration.

20. Régime ou traitement diététique ou changement significatif des habitudes alimentaires dans les 30 jours précédant l'administration pour quelque raison que ce soit.

21.Volontaires qui ont de la difficulté à avaler des comprimés solides ou des gélules. 22. Volontaires ayant des difficultés à effectuer des prélèvements sanguins, incapables de tolérer les prélèvements sanguins veineux multiples et toute contre-indication au prélèvement sanguin.