肝细胞癌的围手术期治疗

纳入标准：

1. 新的组织学确诊的HCC或严格符合AASLD指南的HCC临床诊断标准；
2. 至少一处可测量的疾病部位符合改良的RECIST（mRECIST）标准，螺旋CT扫描或MRI未接受局部治疗；
3. 技术上可切除的同侧静脉癌栓形成的肝细胞癌，包括Vp1、Vp2、Vp3门静脉癌栓（PVTT）（日本JSH分类）和/或Vv1、Vv2肝静脉癌栓（HVTT）（日本JSH分类），但不包括伴有肝外器官转移，或主门静脉、对侧门静脉、肠系膜上静脉、腔静脉癌栓。可允许胆管癌栓；
4. 肿瘤负荷低于标准肝体积的50%；
5. ECOG PS评分：0~1分
6. Child-Pugh A或B (<=7)；
7. 至少3个月的预期寿命；
8. 患有慢性 HBV 感染的受试者在开始研究治疗之前必须按照区域护理标准指南进行抗病毒治疗；

9. 充足的血细胞计数、肝酶和肾功能：入组前7天内实验室检查值满足以下要求（实验室检查前14天内不允许使用血液成分、细胞生长因子、白蛋白和其他纠正治疗药物） :

   1. 中性粒细胞绝对计数，ANC≥1.5×10^9/L， 血小板，PLT≥80×10^9/L，血红蛋白，HGB≥8.5 g/dL；
   2. 总胆红素，TBIL≤1.5×ULN， 谷丙转氨酶、ALT和天冬氨酸转移酶，AST≤5×ULN，血清Alb≥28 g/L；
   3. 肌酐，Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率，CCr≥50mL/min，尿蛋白<2+；
   4. INR≤ 2 和 APTT≤ 1.5×ULN。
10. 具有生育潜力的女性患者必须在试验开始前7天内进行尿液或血清妊娠试验阴性；
11. 患者同意加入临床试验并签署知情同意书，并愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗、遵守避孕措施、安排随访和包括随访在内的检查。

排除标准：

1. 既往接受过局部或全身治疗，包括但不限于TACE、免疫治疗、靶向治疗、放疗、射频治疗等；
2. 弥漫性HCC或伴有远处转移；
3. 肝纤维板层癌、胆管癌和混合性肝癌；
4. 剩余肝容积不足（根据影像学计算，如果没有肝硬化背景，剩余肝容积小于标准肝容积的35%；如果有肝硬化背景，剩余肝容积小于40%标准肝体积）
5. 活动性肺结核（TB），正在接受抗结核治疗或首次研究前1年内接受过抗结核治疗；既往或当前有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物-相关肺炎，肺功能严重受损。
6. II-IV期心肌缺血和心肌梗死患者，心律失常控制不佳；降压药后不能降到正常范围的高血压患者（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）。
7. 胃肠道穿孔和/或瘘管病史、肠梗阻（包括需要肠外营养的不完全性肠梗阻）、炎症性肠病或广泛肠切除（部分结肠切除术或广泛小肠切除伴慢性腹泻）、克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性6个月内腹泻；近6个月有消化道出血史或有明显消化道出血倾向者，如有出血风险的食管静脉曲张、局部活动性溃疡病灶、大便潜血（++）。
8. 有严重出血倾向或凝血功能障碍，或正在接受溶栓治疗；过去 6 个月内发生的任何危及生命的出血事件，包括需要输血、手术或局部治疗以及继续服药。
9. 需要系统治疗的自身免疫性疾病或2年内有该病史。 （如白斑病、牛皮癣、脱发或格雷夫斯病）。
10. 患有中枢神经系统疾病（如原发性脑肿瘤、中风、癫痫等）或中枢神经系统转移或已知有脑转移的患者。
11. 急性或慢性活动性乙型或丙型肝炎感染；人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV 1/2抗体阳性）； . 活动性或临床控制不佳的严重感染。 首次研究前 1 个月发生严重感染，包括但不限于因感染住院、菌血症或严重肺炎并发症。
12. 含有成纤维细胞层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分；首次给药前 5 年内诊断出其他恶性肿瘤，不包括根治性皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或原位癌根治性切除术。 如果在给药前5年以上诊断出其他恶性肿瘤或肝癌，则需要对复发和转移病灶进行病理学或细胞学诊断。
13. 1 个月内曾做过大手术（开颅手术、开胸手术或剖腹手术）或未愈合的伤口、溃疡或骨折；严重的动静脉瘘；不受控制的代谢紊乱或其他非恶性器官或全身性疾病或癌症继发反应，并可能导致更高的医疗风险和/或生存评估的不确定性。
14. 4周内或计划在研究期间接受过免疫抑制药物、减毒活疫苗、全身免疫刺激疗法或任何抗PD-1、抗PD-L1/L2抗体或其他免疫疗法和实验药物治疗。
15. 其他急性或慢性病症、精神疾病或实验室异常可能会增加参与研究或服用研究药物的风险，或干扰研究结果的解释，并酌情将患者归类为不符合参加研究的资格的调查员。
16. 有肝性脑病病史或肝移植病史或准备进行肝移植的患者；
17. 孕妇或哺乳期妇女；已知对任何抗体靶向药物或小分子靶向药物成分过敏；或对其他单克隆抗体有严重过敏反应史。