Perioperative Therapie des hepatozellulären Karzinoms

Einschlusskriterien:

1. Neu histologisch gesicherte Diagnose eines HCC oder streng übereinstimmend mit den klinischen Diagnosekriterien für HCC gemäß AASLD-Leitlinie；
2. Mindestens eine messbare Krankheitsstelle gemäß den modifizierten RECIST-Kriterien (mRECIST) mit Spiral-CT oder MRT und hat keine lokale Behandlung erhalten;
3. Technisch resezierbares hepatozelluläres Karzinom mit ipsilateraler Venentumorthrombose, einschließlich Vp1, Vp2, Vp3 Portalvenentumorthrombus (PVTT) (Japan JSH-Klassifikation) und/oder Vv1, Vv2 Lebervenentumorthrombus (HVTT) (Japan JSH) Typ), aber nicht begleitet von extrahepatischen Organmetastasen oder Hauptportalvene, kontralateraler Portalvene, Vena mesenterica superior, Vena-cava-Tumorthrombus. Gallengangtumorthrombus kann zugelassen werden;
4. Tumorlast unter 50 % des Standardlebervolumens;
5. ECOG-PS-Wert: 0–1 Punkte
6. Child-Pugh A oder B (<=7)；
7. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten;
8. Probanden mit chronischer HBV-Infektion müssen vor Beginn der Studientherapie eine antivirale Therapie gemäß den regionalen Behandlungsrichtlinien erhalten;

9. Angemessenes Blutbild, Leberenzyme und Nierenfunktion: Labortestwerte erfüllen die folgenden Anforderungen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung (innerhalb von 14 Tagen vor dem Labortest sind keine Blutbestandteile, Zellwachstumsfaktoren, Albumin und andere korrigierende Therapiemedikamente erlaubt) :

   1. absolute Neutrophilenzahl, ANC≥1,5×10^9/L, Blutplättchen, PLT≥80×10^9/l, Hämoglobin, HGB≥8,5 g/dl;
   2. Gesamtbilirubin, TBIL ≤ 1,5 × ULN, Alaninaminotransferase, ALT und Aspartattransferase, AST≤5×ULN, Serum-Alb≥28 g/l;
   3. Kreatinin, Cr ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance, CCr ≥ 50 ml/min, Protein im Urin < 2+;
   4. INR ≤ 2 und APTT ≤ 1,5 × ULN.
10. Weibliche Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studie einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben;
11. Die Patienten erklärten sich bereit, an der klinischen Studie teilzunehmen, unterzeichneten ihre Einverständniserklärung und sind bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung, der Einhaltung von Verhütungsmaßnahmen, geplanten Besuchen und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. In der Vergangenheit lokale oder systemische Behandlungen erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf TACE, Immuntherapie, zielgerichtete Therapie, Strahlentherapie, Hochfrequenztherapie usw.;
2. Diffuses HCC oder begleitet von Fernmetastasen;
3. fibrolamelläres Karzinom der Leber, Cholangiokarzinom und gemischter Leberkrebs;
4. Unzureichendes Restlebervolumen (Laut bildgebenden Berechnungen beträgt das verbleibende Lebervolumen ohne Hintergrund einer Zirrhose weniger als 35 % des Standardlebervolumens; mit Hintergrund einer Zirrhose beträgt das verbleibende Lebervolumen weniger als 40 % des Standardlebervolumens)
5. Aktive Tuberkulose (TB), die eine Anti-TB-Behandlung erhalten oder die eine Anti-TB-Behandlung innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Studie erhalten haben damit zusammenhängende Lungenentzündung und schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion.
6. Patienten mit Myokardischämie II-IV und Myokardinfarkt, schlechter Kontrolle von Herzrhythmusstörungen; Patienten mit Bluthochdruck, der nach blutdrucksenkender Medikation nicht auf den Normalbereich gesenkt werden kann (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg).
7. Magen-Darm-Perforationen und/oder Fisteln in der Vorgeschichte, Darmverschluss (einschließlich unvollständiger Darmverschluss, der eine parenterale Ernährung erfordert), entzündliche Darmerkrankung oder ausgedehnte Darmresektion (partielle Kolektomie oder ausgedehnte Dünndarmresektion mit chronischem Durchfall), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronisch Durchfall innerhalb von 6 Monaten; Patienten mit einer Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen oder einer deutlichen gastrointestinalen Blutungsneigung in den letzten 6 Monaten, wie z. B. Ösophagusvarizen mit Blutungsrisiko, lokale aktive Ulkusläsionen und okkultes Blut im Stuhl (++).
8. Schwere Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung oder thrombolytische Behandlung; Jedes lebensbedrohliche Blutungsereignis, das innerhalb der letzten 6 Monate aufgetreten ist, einschließlich der Notwendigkeit einer Bluttransfusion, eines chirurgischen Eingriffs oder einer topischen Behandlung und einer fortgesetzten Medikation.
9. Autoimmunerkrankung, die eine systematische Behandlung oder eine Vorgeschichte der Krankheit innerhalb von 2 Jahren erfordert. (wie Vitiligo, Psoriasis, Haarausfall oder Morbus Basedow).
10. Patienten mit Erkrankungen des zentralen Nervensystems (wie z. B. primäre Hirntumoren, Schlaganfall, Epilepsie usw.) oder mit Metastasen im zentralen Nervensystem oder bekannten Hirnmetastasen.
11. Akute oder chronische aktive Hepatitis B- oder C-Infektion; Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper positiv); . Eine schwere Infektion, die aktiv oder klinisch schlecht kontrolliert ist. Schwere Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisungen wegen Infektionen, Bakteriämie oder Komplikationen einer schweren Lungenentzündung, traten 1 Monat vor der ersten Studie auf.
12. Enthält hepatozelluläres Karzinom der fibroblastischen Schicht, sarkomatoides hepatozelluläres Karzinom, Gallengangskarzinom und andere Komponenten; Andere maligne Erkrankungen wurden innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung diagnostiziert, mit Ausnahme von radikalem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder radikaler Resektion eines Carcinoma in situ. Wenn andere maligne Erkrankungen oder Leberkrebs mehr als 5 Jahre vor der Verabreichung diagnostiziert werden, ist eine pathologische oder zytologische Diagnose der rezidivierten und metastasierten Läsionen erforderlich.
13. Vorherige größere Operation (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) innerhalb von 1 Monat oder nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen; Schwere arteriovenöse Fistel; Unkontrollierte Stoffwechselstörungen oder andere nicht maligne Organ- oder Systemerkrankungen oder Krebs-Sekundärreaktionen können zu einem höheren medizinischen Risiko und/oder Unsicherheit bei der Überlebensbewertung führen.
14. Behandelt mit immunsuppressiven Medikamenten, attenuiertem Lebendimpfstoff, systemischer immunstimulierender Therapie oder einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1/L2-Antikörper oder einer anderen Immuntherapie und experimentellen Medikamenten innerhalb von 4 Wochen oder während des Studienzeitraums geplant.
15. Andere akute oder chronische Erkrankungen, psychiatrische Störungen oder Laboranomalien, die das Risiko einer Studienteilnahme oder Verabreichung des Studienmedikaments erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und Patienten nach eigenem Ermessen als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie einstufen des Ermittlers.
16. Patienten mit einer Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie oder einer Vorgeschichte von Lebertransplantation oder Patienten, die sich auf eine Lebertransplantation vorbereiten;
17. Schwangere oder stillende Frauen; Bekanntermaßen allergisch gegen Antikörper-gerichtete Medikamente oder niedermolekulare Wirkstoffe; Oder Sie haben in der Vorgeschichte schwere allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper.