Terapia okołooperacyjna raka wątrobowokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

1. Nowo potwierdzone histologicznie rozpoznanie HCC lub ściśle zgodne z klinicznymi kryteriami diagnostycznymi HCC zgodnie z wytycznymi AASLD;
2. Co najmniej jedno mierzalne ognisko choroby określone na podstawie zmodyfikowanych kryteriów RECIST (mRECIST) za pomocą spiralnej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego oraz brak leczenia miejscowego;
3. Technicznie resekcyjny rak wątrobowokomórkowy z zakrzepicą guza żyły po tej samej stronie, w tym zakrzepica guza żyły wrotnej Vp1, Vp2, Vp3 (PVTT) (japońska klasyfikacja JSH) i/lub zakrzepica guza żyły wątrobowej Vv1, Vv2 (HVTT) (japoński JSH), ale nie towarzyszy przerzuty do narządów pozawątrobowych lub główna żyła wrotna, przeciwległa żyła wrotna, żyła krezkowa górna, skrzeplina guza żyły głównej. Zakrzepica guza przewodu żółciowego może być dozwolona;
4. masa guza poniżej 50% standardowej objętości wątroby;
5. Wynik ECOG PS: 0~1 punktów
6. Child-Pugh A lub B (<=7);
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące;
8. Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HBV muszą być poddani terapii przeciwwirusowej zgodnie z regionalnymi standardowymi wytycznymi opieki przed rozpoczęciem badanej terapii;

9. Odpowiednia morfologia krwi, aktywność enzymów wątrobowych i czynność nerek: wartości testów laboratoryjnych spełniają następujące wymagania w ciągu 7 dni przed włączeniem (niedozwolone są żadne składniki krwi, czynniki wzrostu komórek, albuminy i inne leki stosowane w terapii korygującej w ciągu 14 dni przed badaniem laboratoryjnym) :

   1. bezwzględna liczba neutrofilów, ANC≥1,5×10^9/l, płytki krwi, PLT≥80×10^9/l, hemoglobina, HGB≥8,5 g/dl;
   2. bilirubina całkowita, TBIL≤1,5×GGN, aminotransferaza alaninowa, ALT i transferaza asparaginianowa, AST≤5×GGN, surowica Alb≥28 g/l;
   3. kreatynina, Cr ≤ 1,5×GGN lub klirens kreatyniny, CCr≥ 50 ml/min, białko w moczu <2+;
   4. INR ≤ 2 i APTT ≤ 1,5 × GGN.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania;
11. Pacjenci zgodzili się na udział w badaniu klinicznym i podpisali świadomą zgodę oraz są chętni i zdolni do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia, stosowania środków antykoncepcyjnych, zaplanowanych wizyt i badań, w tym kontroli.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymali w przeszłości miejscowe lub ogólnoustrojowe leczenie, w tym między innymi TACE, immunoterapię, terapię celowaną, radioterapię, terapię częstotliwościami radiowymi itp.;
2. Rozlany HCC lub z towarzyszącymi odległymi przerzutami;
3. rak włóknisto-płytkowy wątroby, rak dróg żółciowych i mieszany rak wątroby;
4. Niewystarczająca resztkowa objętość wątroby (zgodnie z obliczeniami obrazowymi, jeśli nie ma tła marskości, pozostała objętość wątroby jest mniejsza niż 35% standardowej objętości wątroby; jeśli istnieje tło marskości, pozostała objętość wątroby jest mniejsza niż 40% standardowej objętości wątroby)
5. Czynna gruźlica (TB), którzy otrzymują leczenie przeciwgruźlicze lub otrzymali leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed pierwszym badaniem; Pacjenci z wcześniejszymi lub obecnymi obiektywnymi dowodami zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, popromiennego zapalenia płuc, polekowego powiązane zapalenie płuc i ciężkie upośledzenie czynności płuc.
6. Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego II-IV i zawałem mięśnia sercowego, słaba kontrola zaburzeń rytmu serca; Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można przywrócić do normy po zastosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg).
7. Przebyta perforacja i (lub) przetoka żołądkowo-jelitowa, niedrożność jelit (w tym niecałkowita niedrożność jelit wymagająca żywienia pozajelitowego), nieswoiste zapalenie jelit lub rozległa resekcja jelita (częściowa kolektomia lub rozległa resekcja jelita cienkiego z przewlekłą biegunką), choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka w ciągu 6 miesięcy; Pacjenci z krwawieniami z przewodu pokarmowego w wywiadzie lub wyraźną skłonnością do krwawień z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takimi jak żylaki przełyku z ryzykiem krwawienia, miejscowe czynne zmiany wrzodowe i krew utajona w kale (++).
8. Ciężka skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia lub leczenie trombolityczne; Każde zagrażające życiu krwawienie, które wystąpiło w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym konieczność transfuzji krwi, zabiegu chirurgicznego lub leczenia miejscowego oraz kontynuacji leczenia.
9. Choroba autoimmunologiczna wymagająca systematycznego leczenia lub przebyta choroba w ciągu 2 lat. (takich jak bielactwo, łuszczyca, wypadanie włosów lub choroba grobowa).
10. Pacjenci z chorobami ośrodkowego układu nerwowego (takimi jak pierwotny guz mózgu, udar mózgu, padaczka itp.) lub przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub znanymi przerzutami do mózgu.
11. Ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B lub C; Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (pozytywne przeciwciała HIV 1/2); . Ciężka infekcja, która jest aktywna lub słabo kontrolowana klinicznie. Ciężkie infekcje, w tym między innymi hospitalizacja z powodu infekcji, bakteriemii lub powikłań ciężkiego zapalenia płuc, wystąpiły 1 miesiąc przed pierwszym badaniem.
12. Zawiera raka wątrobowokomórkowego warstwy fibroblastycznej, mięsakowatego raka wątrobowokomórkowego, raka dróg żółciowych i inne składniki; Inne nowotwory rozpoznano w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem, z wyłączeniem radykalnego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i (lub) radykalnej resekcji raka in situ. Jeśli inne nowotwory złośliwe lub rak wątroby zostaną rozpoznane wcześniej niż 5 lat przed podaniem, konieczne jest rozpoznanie patologiczne lub cytologiczne zmian nawrotowych i przerzutowych.
13. Przebyta poważna operacja (kraniotomia, torakotomia lub laparotomia) w ciągu 1 miesiąca lub niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania; Ciężka przetoka tętniczo-żylna; Niekontrolowane zaburzenia metaboliczne lub inne niezłośliwe narządy lub choroby ogólnoustrojowe lub wtórne reakcje nowotworowe, które mogą skutkować wyższym ryzykiem medycznym i/lub niepewnością oceny przeżycia.
14. Leczone lekami immunosupresyjnymi, żywą atenuowaną szczepionką, ogólnoustrojową terapią immunostymulującą lub jakimkolwiek przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1/L2 lub inną immunoterapią i lekami eksperymentalnymi w ciągu 4 tygodni lub planowane w okresie badania.
15. Inne ostre lub przewlekłe stany, zaburzenia psychiczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub podawania badanego leku albo zakłócać interpretację wyników badania i sklasyfikować pacjentów jako niekwalifikujących się do udziału w badaniu według własnego uznania śledczego.
16. Pacjenci z encefalopatią wątrobową w wywiadzie lub po przeszczepieniu wątroby lub pacjenci przygotowujący się do przeszczepienia wątroby;
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Wiadomo, że jest uczulony na jakikolwiek lek ukierunkowany na przeciwciała lub składnik leku ukierunkowany na małe cząsteczki; Lub masz historię ciężkich reakcji alergicznych na inne przeciwciała monoklonalne.