Периоперационная терапия гепатоцеллюлярной карциномы

Критерии включения:

1. Недавно подтвержденный гистологически диагноз ГЦК или строго соответствующий клиническим диагностическим критериям ГЦР в соответствии с руководством AASLD；
2. По крайней мере, одно поддающееся измерению место заболевания, определенное по модифицированным критериям RECIST (mRECIST) с помощью спиральной КТ или МРТ, и не получавшее местного лечения;
3. Технически операбельная гепатоцеллюлярная карцинома с тромбозом опухоли ипсилатеральной вены, включая тромб опухоли воротной вены Vp1, Vp2, Vp3 (PVTT) (японская классификация JSH) и/или тромб опухоли печени Vv1, Vv2 (HVTT) (японский тип JSH), но не сопровождается метастазами во внепеченочные органы или главную воротную вену, контралатеральную воротную вену, верхнюю брыжеечную вену, опухолевой тромб в полой вене. Опухолевой тромб желчного протока может быть разрешен;
4. опухолевая нагрузка ниже 50% стандартного объема печени;
5. Оценка ECOG PS: 0 ~ 1 балл
6. Чайлд-Пью A или B (<=7);
7. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
8. Субъекты с хронической инфекцией ВГВ должны получать противовирусную терапию в соответствии с региональными стандартами медицинской помощи до начала исследуемой терапии;

9. Адекватный анализ крови, печеночные ферменты и функция почек: показатели лабораторных исследований соответствуют следующим требованиям в течение 7 дней до зачисления (отсутствие компонентов крови, факторов роста клеток, альбумина и других препаратов корригирующей терапии не допускается в течение 14 дней до лабораторного исследования) :

   1. абсолютное количество нейтрофилов, АЧН≥1,5×10^9/л, тромбоциты, PLT≥80×10^9/л, гемоглобин, HGB≥8,5 г/дл;
   2. общий билирубин, ТБИЛ≤1,5×ВГН, аланинаминотрансфераза, АЛТ и аспартатрансфераза, АСТ≤5×ВГН, Alb в сыворотке ≥28 г/л;
   3. креатинин, Cr ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина, CCr ≥ 50 мл/мин, белок мочи <2+;
   4. МНО≤2 и АЧТВ≤1,5×ВГН.
10. Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до начала исследования;
11. Пациенты согласились присоединиться к клиническому испытанию и подписали информированное согласие, а также желают и могут соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, соблюдение мер контрацепции, запланированные визиты и обследования, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

1. Получали местное или системное лечение в прошлом, включая, помимо прочего, TACE, иммунотерапию, таргетную терапию, лучевую терапию, радиочастотную терапию и т. д.;
2. Диффузный ГЦР или сопровождающийся отдаленными метастазами;
3. фиброламеллярная карцинома печени, холангиокарцинома и смешанный рак печени;
4. Недостаточный остаточный объем печени (По визуализирующим расчетам, при отсутствии фона цирроза остаточный объем печени составляет менее 35% от стандартного объема печени; при наличии фона цирроза остаточный объем печени составляет менее 40% стандартного объема печени)
5. Активный туберкулез (ТБ), получающие противотуберкулезное лечение или получавшие противотуберкулезное лечение в течение 1 года до первого исследования；Пациенты с предыдущими или текущими объективными признаками легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, лучевой пневмонии, лекарственной сопутствующая пневмония и тяжелое нарушение функции легких.
6. Больные со II-IV ишемией миокарда и инфарктом миокарда, плохим контролем сердечных аритмий; Пациенты с артериальной гипертензией, которые не могут быть снижены до нормального уровня после приема антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.).
7. Перфорации и/или свищи желудочно-кишечного тракта в анамнезе, кишечная непроходимость (включая неполную кишечную непроходимость, требующую парентерального питания), воспалительные заболевания кишечника или обширная резекция кишечника (частичная колэктомия или обширная резекция тонкой кишки с хронической диареей), болезнь Крона, язвенный колит или хронический диарея в течение 6 месяцев; Пациенты с желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе или явной тенденцией к желудочно-кишечным кровотечениям в течение последних 6 месяцев, например, с варикозным расширением вен пищевода с риском кровотечения, местными активными язвенными поражениями и скрытой кровью в кале (++).
8. Склонность к тяжелым кровотечениям или дисфункция коагуляции или лечение тромболитиками; Любое опасное для жизни кровотечение, которое произошло в течение предыдущих 6 месяцев, включая необходимость переливания крови, хирургического вмешательства или местного лечения, а также продолжение приема лекарств.
9. Аутоиммунное заболевание, требующее систематического лечения или анамнез заболевания в течение 2 лет. (например, витилиго, псориаз, выпадение волос или болезнь Грейвса).
10. Пациенты с заболеваниями центральной нервной системы (такими как первичные опухоли головного мозга, инсульт, эпилепсия и т. д.) или метастазами в центральную нервную систему или известными метастазами в головной мозг.
11. Острая или хроническая активная инфекция гепатита В или С; Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2); . Тяжелая инфекция, которая активна или клинически плохо контролируется. Тяжелые инфекции, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу инфекции, бактериемию или осложнения тяжелой пневмонии, возникали за 1 месяц до первого исследования.
12. Содержит гепатоцеллюлярную карциному фибробластного слоя, саркоматоидную гепатоцеллюлярную карциному, карциному желчных протоков и другие компоненты; Другие злокачественные новообразования были диагностированы в течение 5 лет до первого введения, за исключением радикальной базально-клеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи и/или радикальной резекции карциномы in situ. Если другие злокачественные новообразования или рак печени диагностированы более чем за 5 лет до введения, требуется патологоанатомическая или цитологическая диагностика рецидивов и метастатических поражений.
13. Предыдущая серьезная операция (трепанация черепа, торакотомия или лапаротомия) в течение 1 месяца или незаживающие раны, язвы или переломы; Тяжелая артериовенозная фистула; Неконтролируемые метаболические нарушения или другие незлокачественные органные или системные заболевания или вторичные реакции рака, которые могут привести к более высокому медицинскому риску и/или неопределенности в оценке выживаемости.
14. Лечение иммунодепрессантами, живой аттенуированной вакциной, системной иммуностимуляторной терапией или любыми антителами против PD-1, анти-PD-L1/L2 или другими иммунотерапевтическими и экспериментальными препаратами в течение 4 недель или запланировано в течение периода исследования.
15. Другие острые или хронические состояния, психические расстройства или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск участия в исследовании или введения исследуемого препарата, или помешать интерпретации результатов исследования, и классифицировать пациентов как непригодных для участия в исследовании по усмотрению следователя.
16. Пациенты с печеночной энцефалопатией в анамнезе или трансплантацией печени в анамнезе или пациенты, готовящиеся к трансплантации печени;
17. Беременные или кормящие женщины; Известно, что у него аллергия на любое лекарство, нацеленное на антитела, или ингредиент лекарства, нацеленный на малую молекулу; Или иметь в анамнезе тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела.