Perioperativ terapi for hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Nylig histologisk bekreftet diagnose av HCC eller strengt i samsvar med de kliniske diagnostiske kriteriene for HCC i henhold til AASLD-retningslinjen;
2. Minst ett målbart sykdomssted som definert av modifiserte RECIST (mRECIST) kriterier med spiral CT-skanning eller MR og har ikke mottatt lokal behandling;
3. Teknisk resektabelt hepatocellulært karsinom med ipsilateral venetumortrombose, inkludert Vp1, Vp2, Vp3 portalvenetumortrombe (PVTT) (Japan JSH-klassifisering) og/eller Vv1, Vv2 hepatisk venetumortrombose (HVTT) (Japan JSH) Type), men ikke ledsaget av ekstrahepatisk organmetastase, eller hovedportalvene, kontralateral portalvene, mesenterisk vene superior, vena cava tumortrombe.Gallegangstumortrombe kan tillates;
4. tumorbyrde under 50 % av standard levervolum;
5. ECOG PS-poengsum: 0~1 poeng
6. Child-Pugh A eller B (<=7)；
7. Forventet levetid på minst 3 måneder;
8. Pasienter med kronisk HBV-infeksjon må være på antiviral terapi i henhold til regionale retningslinjer for behandling før oppstart av studieterapi;

9. Tilstrekkelig blodtall, leverenzymer og nyrefunksjon: laboratorietestverdier oppfyller følgende krav innen 7 dager før registrering (ingen blodkomponenter, cellevekstfaktorer, albumin og andre korrigerende terapimedisiner er tillatt innen 14 dager før laboratorietesten) :

   1. absolutt nøytrofiltall, ANC≥1,5×10^9/L, blodplater, PLT≥80×10^9/L, hemoglobin, HGB≥8,5 g/dL;
   2. total bilirubin, TBIL≤1,5×ULN, alaninaminotransferase, ALT og aspartattransferase, AST≤5×ULN, serum Alb≥28 g/L；
   3. kreatinin, Cr ≤ 1,5×ULN eller clearance av kreatinin, CCr≥ 50mL/min, Urinprotein<2+;
   4. INR≤ 2 og APTT≤ 1,5×ULN.
10. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før prøvestart.
11. Pasienter gikk med på å bli med i den kliniske utprøvingen og signerte informert samtykke og er villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling, overholdelse av prevensjonstiltak, planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt lokal eller systemisk behandling tidligere, inkludert, men ikke begrenset til, TACE, immunterapi, målrettet terapi, strålebehandling, radiofrekvensterapi, etc.;
2. Diffus HCC eller ledsaget av fjernmetastaser;
3. fibrolamellært leverkreft, kolangiokarsinom og blandet leverkreft;
4. Utilstrekkelig gjenværende levervolum (I følge bildeberegninger, hvis det ikke er bakgrunn av skrumplever, er det gjenværende levervolumet mindre enn 35 % av standard levervolum; hvis det er bakgrunn av skrumplever, er det gjenværende levervolumet mindre enn 40 % av standard levervolum)
5. Aktiv tuberkulose (TB), som mottar anti-TB-behandling eller som mottok anti-TB-behandling innen 1 år før den første studien. Pasienter med tidligere eller nåværende objektive bevis på lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingslungebetennelse, medikament- relatert lungebetennelse og alvorlig svekkelse av lungefunksjonen.
6. Pasienter med II-IV myokardiskemi og hjerteinfarkt, dårlig kontroll av hjertearytmier; Pasienter med hypertensjon som ikke kan reduseres til normalområdet etter antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg).
7. En historie med gastrointestinale perforasjoner og/eller fistler, intestinal obstruksjon (inkludert ufullstendig intestinal obstruksjon som krever parenteral ernæring), inflammatorisk tarmsykdom eller omfattende tarmreseksjon (delvis kolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon med kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, eller diaré innen 6 måneder; Pasienter med en historie med gastrointestinal blødning eller tydelig gastrointestinal blødningstendens i løpet av de siste 6 månedene, slik som esophageal-varicer med blødningsrisiko, lokale aktive sårlesjoner og fekalt okkult blod (++).
8. Alvorlig blødningstendens eller koagulasjonsdysfunksjon, eller får trombolytisk behandling; Enhver livstruende blødningshendelse som har oppstått i løpet av de siste 6 månedene, inkludert behov for blodoverføring, kirurgi eller lokal behandling, og fortsatt medisinering.
9. Autoimmun sykdom som krever systematisk behandling eller en historie med sykdommen innen 2 år. (som vitiligo, psoriasis, hårtap eller graves sykdom).
10. Pasienter med sykdommer i sentralnervesystemet (som primære hjernesvulster, hjerneslag, epilepsi osv.) eller metastaser i sentralnervesystemet eller kjent hjernemetastaser.
11. Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B eller C infeksjon; Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV 1/2 antistoff positiv); . En alvorlig infeksjon som er aktiv eller klinisk dårlig kontrollert. Alvorlige infeksjoner, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for infeksjon, bakteriemi eller komplikasjoner av alvorlig lungebetennelse, oppsto 1 måned før den første studien.
12. Inneholder fibroblastisk hepatocellulært karsinom, sarcomatoid hepatocellulært karsinom, gallekanalkarsinom og andre komponenter; Andre maligniteter ble diagnostisert innen 5 år før første administrering, unntatt radikalt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller radikal reseksjon av karsinom in situ. Hvis andre maligniteter eller leverkreft blir diagnostisert mer enn 5 år før administrering, er det nødvendig med en patologisk eller cytologisk diagnose av residiverende og metastatiske lesjoner.
13. Tidligere større operasjoner (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) innen 1 måned eller uhelte sår, sår eller brudd; Alvorlig arteriovenøs fistel; Ukontrollerte metabolske forstyrrelser eller andre ikke-maligne organ- eller systemiske sykdommer eller kreftsekundære reaksjoner og kan resultere i høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesevaluering.
14. Behandlet med immundempende medisiner, levende svekket vaksine, systemisk immunstimulerende terapi eller et hvilket som helst anti-PD-1, anti-PD-L1/L2 antistoff eller andre immunterapi og eksperimentelle medisiner innen 4 uker eller planlagt i løpet av studieperioden.
15. Andre akutte eller kroniske tilstander, psykiatriske lidelser eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamentet, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene, og klassifisere pasienter som ikke kvalifiserte til å delta i studien etter eget skjønn av etterforskeren.
16. Pasienter med en historie med leverencefalopati eller en historie med levertransplantasjon eller pasienter som forbereder seg på levertransplantasjon;
17. Gravide eller ammende kvinner; Kjent for å være allergisk mot ethvert antistoffmålrettet medikament eller småmolekylært målrettet legemiddelingrediens; Eller har en historie med alvorlige allergiske reaksjoner mot andre monoklonale antistoffer.