Terapia Perioperatória para Carcinoma Hepatocelular

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de CHC recentemente confirmado histologicamente ou estritamente consistente com os critérios diagnósticos clínicos para CHC de acordo com a diretriz da AASLD;
2. Pelo menos um local mensurável da doença, conforme definido pelos critérios RECIST modificados (mRECIST) com tomografia computadorizada espiral ou ressonância magnética e não recebeu tratamento local;
3. Carcinoma hepatocelular tecnicamente ressecável com trombose tumoral venosa ipsilateral, incluindo Vp1, Vp2, Vp3 trombo tumoral venoso portal (PVTT) (classificação JSH do Japão) e/ou trombo tumoral venoso hepático Vv1, Vv2 (HVTT) (tipo JSH japonês), mas não acompanhado de metástase de órgão extra-hepático ou veia porta principal, veia porta contralateral, veia mesentérica superior, trombo tumoral da veia cava. Trombo tumoral do ducto biliar pode ser permitido;
4. carga tumoral abaixo de 50% do volume padrão do fígado;
5. Pontuação ECOG PS: 0~1 pontos
6. Child-Pugh A ou B (<=7)；
7. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses;
8. Indivíduos com infecção crônica por HBV devem estar em terapia antiviral de acordo com as diretrizes regionais de tratamento antes do início da terapia do estudo;

9. Hemograma, enzimas hepáticas e função renal adequados: os valores dos testes laboratoriais atendem aos seguintes requisitos dentro de 7 dias antes da inscrição (nenhum componente sanguíneo, fatores de crescimento celular, albumina e outras drogas de terapia corretiva são permitidos dentro de 14 dias antes do teste laboratorial) :

   1. contagem absoluta de neutrófilos, ANC≥1,5×10^9/L, plaquetas, PLT≥80×10^9/L, hemoglobina, HGB≥8,5 g/dL;
   2. bilirrubina total, TBIL≤1,5 × LSN, alanina aminotransferase, ALT e aspartato transferase, AST≤5×ULN, soro Alb≥28 g/L;
   3. creatinina, Cr ≤ 1,5×ULN ou depuração de creatinina, CCr≥ 50mL/min, proteína de urina <2+;
   4. INR≤ 2 e APTT≤ 1,5×LSN.
10. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes do início do estudo;
11. Os pacientes concordaram em participar do estudo clínico e assinaram o consentimento informado e estão dispostos e aptos a cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento, adesão a medidas contraceptivas, consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Ter recebido tratamentos locais ou sistêmicos no passado, incluindo, entre outros, TACE, imunoterapia, terapia direcionada, radioterapia, terapia de radiofrequência, etc.;
2. CHC difuso ou acompanhado de metástase à distância;
3. carcinoma fibrolamelar do fígado, colangiocarcinoma e câncer hepático misto;
4. Volume hepático residual insuficiente (de acordo com cálculos de imagem, se não houver histórico de cirrose, o volume hepático remanescente é inferior a 35% do volume hepático padrão; se houver histórico de cirrose, o volume hepático remanescente é inferior a 40% do volume hepático padrão)
5. Tuberculose ativa (TB), que estão recebendo tratamento anti-TB ou que receberam tratamento anti-TB dentro de 1 ano antes do primeiro estudo; Pacientes com evidência objetiva anterior ou atual de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia por radiação, drogas pneumonia relacionada e comprometimento grave da função pulmonar.
6. Pacientes com isquemia miocárdica II-IV e infarto do miocárdio, mau controle de arritmias cardíacas; Pacientes com hipertensão que não podem ser reduzidos à faixa normal após medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg).
7. História de perfurações gastrointestinais e/ou fístulas, obstrução intestinal (incluindo obstrução intestinal incompleta requerendo nutrição parenteral), doença inflamatória intestinal ou ressecção intestinal extensa (colectomia parcial ou ressecção extensa do intestino delgado com diarreia crônica), doença de Crohn, colite ulcerativa ou doença crônica diarreia em 6 meses; Pacientes com história de sangramento gastrointestinal ou clara tendência a sangramento gastrointestinal nos últimos 6 meses, como varizes esofágicas com risco de sangramento, lesões ulcerosas locais ativas e sangue oculto nas fezes (++).
8. Tendência grave de sangramento ou disfunção da coagulação, ou recebendo tratamento trombolítico; Qualquer evento hemorrágico com risco de vida que tenha ocorrido nos últimos 6 meses, incluindo a necessidade de transfusão de sangue, cirurgia ou tratamento tópico e medicação continuada.
9. Doença autoimune que requer tratamento sistemático ou história da doença em 2 anos. (como vitiligo, psoríase, queda de cabelo ou doença de Graves).
10. Pacientes com doenças do sistema nervoso central (como tumores cerebrais primários, acidente vascular cerebral, epilepsia, etc.) ou metástase do sistema nervoso central ou metástase cerebral conhecida.
11. Infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B ou C; Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV 1/2 positivo); . Uma infecção grave que está ativa ou clinicamente mal controlada. Infecções graves, incluindo, entre outras, hospitalização por infecção, bacteremia ou complicações de pneumonia grave, ocorreram 1 mês antes do primeiro estudo.
12. Contém carcinoma hepatocelular da camada fibroblástica, carcinoma hepatocelular sarcomatóide, carcinoma do ducto biliar e outros componentes; Outras malignidades foram diagnosticadas dentro de 5 anos antes da primeira administração, excluindo carcinoma basocelular radical da pele, carcinoma espinocelular da pele e/ou ressecção radical de carcinoma in situ. Se outras malignidades ou câncer hepático forem diagnosticados mais de 5 anos antes da administração, é necessário um diagnóstico patológico ou citológico das lesões recidivantes e metastáticas.
13. Grande cirurgia anterior (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) em 1 mês ou feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas; Fístula arteriovenosa grave; Distúrbios metabólicos não controlados ou outro órgão não maligno ou doença sistêmica ou reações secundárias ao câncer e podem resultar em maior risco médico e/ou incerteza na avaliação de sobrevida.
14. Tratado com medicamentos imunossupressores, vacina viva atenuada, terapia imunoestimulante sistêmica ou qualquer anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1/L2 ou outra imunoterapia e medicamentos experimentais dentro de 4 semanas ou planejado durante o período do estudo.
15. Outras condições agudas ou crônicas, distúrbios psiquiátricos ou anormalidades laboratoriais que possam aumentar o risco de participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, ou interferir na interpretação dos resultados do estudo e classificar os pacientes como inelegíveis para participar do estudo a critério do investigador.
16. Pacientes com história de encefalopatia hepática ou história de transplante de fígado ou pacientes em preparação para transplante de fígado;
17. Mulheres grávidas ou lactantes; Conhecido como alérgico a qualquer medicamento direcionado a anticorpos ou ingrediente de medicamento direcionado a moléculas pequenas; Ou tem histórico de reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais.