Perioperatieve therapie voor hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Nieuw histologisch bevestigde diagnose van HCC of strikt consistent met de klinische diagnostische criteria voor HCC volgens de AASLD-richtlijn;
2. Ten minste één meetbare ziekteplaats zoals gedefinieerd door gemodificeerde RECIST (mRECIST) criteria met spiraal CT-scan of MRI en heeft geen lokale behandeling gekregen;
3. Technisch reseceerbaar hepatocellulair carcinoom met ipsilaterale adertumortrombose, waaronder Vp1, Vp2, Vp3 portale veneuze tumortrombus (PVTT) (Japanse JSH-classificatie) en/of Vv1, Vv2 hepatische veneuze tumortrombus (HVTT) (Japanse JSH) Type), maar niet vergezeld van extrahepatische orgaanmetastasen, of hoofdpoortader, contralaterale poortader, superieure mesenteriale ader, vena cava tumortrombus. Galwegtumortrombus kan worden toegestaan;
4. tumorbelasting onder 50% van standaard levervolume;
5. ECOG PS-score: 0~1 punten
6. Kind-Pugh A of B (<=7);
7. Levensverwachting van minimaal 3 maanden;
8. Proefpersonen met een chronische HBV-infectie moeten antivirale therapie krijgen volgens de regionale zorgrichtlijnen voorafgaand aan de start van de studietherapie;

9. Adequaat bloedbeeld, leverenzymen en nierfunctie: laboratoriumtestwaarden voldoen aan de volgende vereisten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving (bloedbestanddelen, celgroeifactoren, albumine en andere geneesmiddelen voor corrigerende therapie zijn niet toegestaan ​​binnen 14 dagen voorafgaand aan laboratoriumtest) :

   1. absoluut aantal neutrofielen, ANC≥1.5×10^9/L, bloedplaatjes, PLT≥80×10^9/L, hemoglobine, HGB≥8,5 g/dL;
   2. totaal bilirubine, TBIL≤1,5×ULN, alanineaminotransferase, ALT en aspartaattransferase, AST≤5×ULN, serum Alb≥28 g/L;
   3. creatinine, Cr ≤ 1,5×ULN of klaring van creatinine, CCr≥ 50 ml/min, Urine-eiwit<2+;
   4. INR≤ 2 en APTT≤ 1,5×ULN.
10. Vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan het begin van de studie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben;
11. Patiënten stemden ermee in om deel te nemen aan de klinische proef en ondertekenden geïnformeerde toestemming en zijn bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van de studie, inclusief het ondergaan van een behandeling, het naleven van anticonceptiemaatregelen, geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. In het verleden lokale of systemische behandelingen hebben ondergaan, inclusief maar niet beperkt tot TACE, immunotherapie, gerichte therapie, radiotherapie, radiofrequentietherapie, enz.;
2. Diffuse HCC of vergezeld van metastasen op afstand;
3. fibrolamellair carcinoom van de lever, cholangiocarcinoom en gemengde leverkanker;
4. Onvoldoende resterend levervolume (volgens beeldvormingsberekeningen, als er geen achtergrond van cirrose is, is het resterende levervolume minder dan 35% van het standaard levervolume; als er een achtergrond van cirrose is, is het resterende levervolume minder dan 40% van het standaard levervolume)
5. Actieve tuberculose (tbc), die een anti-tbc-behandeling krijgen of die een anti-tbc-behandeling kregen binnen 1 jaar voorafgaand aan het eerste onderzoek; Patiënten met eerder of huidig ​​objectief bewijs van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, stralingspneumonie, medicijn- gerelateerde longontsteking, en ernstige verslechtering van de longfunctie.
6. Patiënten met II-IV myocardischemie en myocardinfarct, slechte controle van hartritmestoornissen; Patiënten met hypertensie die na antihypertensiva niet tot het normale bereik kan worden teruggebracht (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg).
7. Een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforaties en/of fistels, darmobstructie (waaronder onvolledige darmobstructie die parenterale voeding vereist), inflammatoire darmziekte of uitgebreide darmresectie (gedeeltelijke colectomie of uitgebreide dunnedarmresectie met chronische diarree), de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree binnen 6 maanden; Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of een duidelijke gastro-intestinale bloedingsneiging in de afgelopen 6 maanden, zoals slokdarmspataderen met risico op bloedingen, lokale actieve ulcera laesies en fecaal occult bloed (++).
8. Ernstige bloedingsneiging of stollingsdisfunctie, of een trombolytische behandeling ondergaan; Elke levensbedreigende bloeding die zich in de afgelopen 6 maanden heeft voorgedaan, inclusief de noodzaak van bloedtransfusie, operatie of lokale behandeling, en voortgezette medicatie.
9. Auto-immuunziekte die een systematische behandeling vereist of een voorgeschiedenis van de ziekte binnen 2 jaar. (zoals vitiligo, psoriasis, haaruitval of de ziekte van Graves).
10. Patiënten met ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals primaire hersentumoren, beroerte, epilepsie enz.) of metastasen van het centrale zenuwstelsel of bekende hersenmetastasen.
11. Acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie; Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV 1/2 antilichaam positief); . Een ernstige infectie die actief is of klinisch slecht onder controle is. Ernstige infecties, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname wegens infectie, bacteriëmie of complicaties van ernstige longontsteking, traden 1 maand voor het eerste onderzoek op.
12. Bevat fibroblastische laag hepatocellulair carcinoom, sarcomatoïde hepatocellulair carcinoom, galwegcarcinoom en andere componenten; Andere maligniteiten werden binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening gediagnosticeerd, met uitzondering van radicaal basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of radicale resectie van carcinoom in situ. Als andere maligniteiten of leverkanker meer dan 5 jaar vóór toediening worden gediagnosticeerd, is een pathologische of cytologische diagnose van de recidiverende en metastatische laesies vereist.
13. Eerdere grote operatie (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) binnen 1 maand of niet-genezende wonden, zweren of breuken; Ernstige arterioveneuze fistel; Ongecontroleerde metabole stoornissen of andere niet-kwaadaardige orgaan- of systemische ziekte of kanker secundaire reacties en kunnen leiden tot een hoger medisch risico en/of onzekerheid bij overlevingsevaluatie.
14. Behandeld met immunosuppressiva, levend verzwakt vaccin, systemische immunostimulerende therapie of een anti-PD-1-, anti-PD-L1/L2-antilichaam of andere immunotherapie en experimentele geneesmiddelen binnen 4 weken of gepland tijdens de onderzoeksperiode.
15. Andere acute of chronische aandoeningen, psychiatrische stoornissen of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek of toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verhogen, of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en patiënten naar eigen goeddunken kunnen classificeren als niet in aanmerking komend voor deelname aan het onderzoek van de rechercheur.
16. Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie of een voorgeschiedenis van levertransplantatie of patiënten die zich voorbereiden op een levertransplantatie;
17. Zwangere of zogende vrouwen; Bekend als allergisch voor elk op antilichamen gericht medicijn of kleinmoleculair gericht medicijningrediënt; Of een voorgeschiedenis hebben van ernstige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen.