Perioperativ terapi för hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Nyligen histologiskt bekräftad diagnos av HCC eller strikt överensstämmande med de kliniska diagnostiska kriterierna för HCC enligt AASLD-riktlinjen;
2. Minst ett mätbart sjukdomsställe som definieras av modifierade RECIST (mRECIST) kriterier med spiral CT-skanning eller MRI och har inte fått lokal behandling;
3. Tekniskt resektabelt hepatocellulärt karcinom med ipsilateral ventumörtrombos, inklusive Vp1, Vp2, Vp3 portalventumörtrombus (PVTT) (Japan JSH-klassificering) och/eller Vv1, Vv2 hepatisk ventumörtrombus (HVTT) (Japan JSH) typ), men inte åtföljd av extrahepatisk organmetastas, eller huvudportalven, kontralateral portalven, mesenterisk ven superior, vena cava tumörtrombus.Gallgångstumörtrombus kan tillåtas;
4. tumörbörda under 50 % av standardlevervolymen;
5. ECOG PS-poäng: 0~1 poäng
6. Child-Pugh A eller B (<=7)；
7. förväntad livslängd på minst 3 månader;
8. Försökspersoner med kronisk HBV-infektion måste gå på antiviral terapi enligt regionala riktlinjer för vård innan studieterapi påbörjas;

9. Tillräckligt blodtal, leverenzymer och njurfunktion: laboratorietestvärden uppfyller följande krav inom 7 dagar före inskrivning (inga blodkomponenter, celltillväxtfaktorer, albumin och andra korrigerande terapiläkemedel är tillåtna inom 14 dagar före laboratorietestet) :

   1. absolut antal neutrofiler, ANC≥1,5×10^9/L, trombocyter, PLT≥80×10^9/L, hemoglobin, HGB≥8,5 g/dL;
   2. totalt bilirubin, TBIL≤1,5×ULN, alaninaminotransferas, ALT och aspartattransferas, AST≤5×ULN, serum Alb≥28 g/L；
   3. kreatinin, Cr ≤ 1,5×ULN eller clearance av kreatinin, CCr≥ 50mL/min, Urinprotein<2+;
   4. INR≤ 2 och APTT≤ 1,5×ULN.
10. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar innan prövningen påbörjas;
11. Patienterna gick med på att gå med i den kliniska prövningen och undertecknade informerat samtycke och är villiga och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling, följa preventivmedel, planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Har fått lokala eller systemiska behandlingar tidigare, inklusive men inte begränsat till TACE, immunterapi, riktad terapi, strålbehandling, radiofrekvensterapi, etc.;
2. Diffus HCC eller åtföljd av fjärrmetastaser;
3. fibrolamellärt leverkarcinom, kolangiokarcinom och blandad levercancer;
4. Otillräcklig kvarvarande levervolym (enligt bildbehandlingsberäkningar, om det inte finns någon bakgrund av cirros, är den återstående levervolymen mindre än 35 % av standardlevervolymen; om det finns en bakgrund av cirros är den återstående levervolymen mindre än 40 % av standardlevervolymen)
5. Aktiv tuberkulos (TB), som får anti-TB-behandling eller som fick anti-TB-behandling inom 1 år före den första studien；Patienter med tidigare eller aktuella objektiva bevis för lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumoni, läkemedels- relaterad lunginflammation och allvarlig försämring av lungfunktionen.
6. Patienter med II-IV myokardischemi och hjärtinfarkt, dålig kontroll av hjärtarytmier; Patienter med hypertoni som inte kan sänkas till det normala efter antihypertensiv medicinering (systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg).
7. En historia av gastrointestinala perforationer och/eller fistlar, tarmobstruktion (inklusive ofullständig tarmobstruktion som kräver parenteral näring), inflammatorisk tarmsjukdom eller omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattande tunntarmsresektion med kronisk diarré), Crohns sjukdom, ulcerös kolit, eller diarré inom 6 månader; Patienter med en historia av gastrointestinal blödning eller en tydlig gastrointestinal blödningstendens under de senaste 6 månaderna, såsom esofagusvaricer med blödningsrisk, lokala aktiva sårskador och fekalt ockult blod (++).
8. Svår blödningstendens eller koagulationsstörning, eller får trombolytisk behandling; Varje livshotande blödningshändelse som har inträffat under de senaste 6 månaderna, inklusive behov av blodtransfusion, operation eller lokal behandling och fortsatt medicinering.
9. Autoimmun sjukdom som kräver systematisk behandling eller en historia av sjukdomen inom 2 år. (som vitiligo, psoriasis, håravfall eller graves sjukdom).
10. Patienter med sjukdomar i centrala nervsystemet (såsom primära hjärntumörer, stroke, epilepsi etc.) eller metastaser i centrala nervsystemet eller känd hjärnmetastas.
11. Akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller C-infektion; Humant immunbristvirus (HIV) infektion (HIV 1/2 antikropp positiv); . En allvarlig infektion som är aktiv eller kliniskt dåligt kontrollerad. Allvarliga infektioner, inklusive men inte begränsade till sjukhusvistelse för infektion, bakteriemi eller komplikationer av svår lunginflammation, inträffade 1 månad före den första studien.
12. Innehåller fibroblastskikts hepatocellulärt karcinom, sarcomatoid hepatocellulärt karcinom, gallgångskarcinom och andra komponenter; Andra maligniteter diagnostiserades inom 5 år före den första administreringen, exklusive radikal basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och/eller radikal resektion av karcinom in situ. Om andra maligniteter eller levercancer diagnostiseras mer än 5 år före administrering krävs en patologisk eller cytologisk diagnos av de återfallande och metastaserande lesionerna.
13. Tidigare större operationer (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inom 1 månad eller oläkta sår, sår eller frakturer; Svår arteriovenös fistel; Okontrollerade metabola störningar eller andra icke-maligna organ- eller systemsjukdomar eller cancersekundära reaktioner och kan resultera i högre medicinsk risk och/eller osäkerhet i överlevnadsutvärdering.
14. Behandlas med immunsuppressiva läkemedel, levande försvagat vaccin, systemisk immunstimulerande terapi eller någon anti-PD-1, anti-PD-L1/L2 antikropp eller andra immunterapi och experimentella läkemedel inom 4 veckor eller planerad under studieperioden.
15. Andra akuta eller kroniska tillstånd, psykiatriska störningar eller laboratorieavvikelser som kan öka risken för deltagande i studien eller administrering av studieläkemedlet, eller stör tolkningen av studieresultaten och klassificerar patienter som inte kvalificerade att delta i studien efter eget gottfinnande av utredaren.
16. Patienter med en historia av leverencefalopati eller en historia av levertransplantation eller patienter som förbereder sig för levertransplantation;
17. Gravida eller ammande kvinnor; Känd för att vara allergisk mot alla antikroppsinriktade läkemedel eller småmolekylära läkemedelsingredienser; Eller har en historia av allvarliga allergiska reaktioner mot andra monoklonala antikroppar.