Perioperativ terapi for hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Nylig histologisk bekræftet diagnose af HCC eller strengt i overensstemmelse med de kliniske diagnostiske kriterier for HCC i henhold til AASLD guideline;
2. Mindst ét ​​målbart sygdomssted som defineret af modificerede RECIST (mRECIST) kriterier med spiral CT-scanning eller MR og har ikke modtaget lokal behandling;
3. Teknisk resektabelt hepatocellulært karcinom med ipsilateral venetumortrombose, inklusive Vp1, Vp2, Vp3 portalvenetumortrombe (PVTT) (Japan JSH klassifikation) og/eller Vv1, Vv2 hepatisk venetumortrombose (HVTT) (Japan JSH) Type), men ikke ledsaget af ekstrahepatisk organmetastase eller hovedportvene, kontralateral portvene, mesenterisk vene superior, vena cava tumorthrombe. Galdegangtumortrombe kan tillades;
4. tumorbyrde under 50 % af standard levervolumen;
5. ECOG PS-score: 0~1 point
6. Child-Pugh A eller B (<=7)；
7. Forventet levetid på mindst 3 måneder;
8. Forsøgspersoner med kronisk HBV-infektion skal være i antiviral behandling i henhold til regionale retningslinjer for standardbehandling før påbegyndelse af studieterapi.

9. Tilstrækkelig blodtælling, leverenzymer og nyrefunktion: laboratorietestværdier opfylder følgende krav inden for 7 dage før tilmelding (ingen blodkomponenter, cellevækstfaktorer, albumin og andre lægemidler til korrigerende terapi er tilladt inden for 14 dage før laboratorietest) :

   1. absolut neutrofiltal, ANC≥1,5×10^9/L, blodplade, PLT≥80×10^9/L, hæmoglobin, HGB≥8,5 g/dL;
   2. total bilirubin, TBIL≤1,5×ULN, alaninaminotransferase, ALT og aspartattransferase, AST≤5×ULN, serum Alb≥28 g/L；
   3. kreatinin, Cr ≤ 1,5×ULN eller clearance af kreatinin, CCr≥ 50mL/min, Urinprotein<2+;
   4. INR≤ 2 og APTT≤ 1,5×ULN.
10. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før start af forsøget;
11. Patienterne indvilligede i at deltage i det kliniske forsøg og underskrev informeret samtykke og er villige og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling, overholdelse af præventionsforanstaltninger, planlagte besøg og undersøgelser inklusive opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere modtaget lokale eller systemiske behandlinger, herunder men ikke begrænset til TACE, immunterapi, målrettet terapi, strålebehandling, radiofrekvensterapi osv.
2. Diffus HCC eller ledsaget af fjernmetastaser;
3. fibrolamellært leverkarcinom, kolangiokarcinom og blandet leverkræft;
4. Utilstrækkelig resterende levervolumen (Ifølge billeddiagnostiske beregninger, hvis der ikke er baggrund for skrumpelever, er det resterende levervolumen mindre end 35 % af standard levervolumen; hvis der er baggrund af skrumpelever, er det resterende levervolumen mindre end 40 % af standard levervolumen)
5. Aktiv tuberkulose (TB), som modtager anti-TB-behandling, eller som modtog anti-TB-behandling inden for 1 år forud for den første undersøgelse；Patienter med tidligere eller aktuel objektive beviser for lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumoni, lægemiddel- relateret lungebetændelse og alvorlig svækkelse af lungefunktionen.
6. Patienter med II-IV myokardieiskæmi og myokardieinfarkt, dårlig kontrol af hjertearytmier; Patienter med hypertension, som ikke kan reduceres til normalområdet efter antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg).
7. En historie med gastrointestinale perforationer og/eller fistler, intestinal obstruktion (herunder ufuldstændig intestinal obstruktion, der kræver parenteral ernæring), inflammatorisk tarmsygdom eller omfattende tarmresektion (delvis kolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion med kronisk diarré), Crohns sygdom, ulcerøs colitis, eller kronisk colitis. diarré inden for 6 måneder; Patienter med en anamnese med gastrointestinal blødning eller tydelig gastrointestinal blødningstendens inden for de seneste 6 måneder, såsom esophagusvaricer med blødningsrisiko, lokale aktive ulcuslæsioner og fækalt okkult blod (++).
8. Alvorlig blødningstendens eller koagulationsdysfunktion eller modtagelse af trombolytisk behandling; Enhver livstruende blødningshændelse, der er opstået inden for de foregående 6 måneder, inklusive behov for blodtransfusion, kirurgi eller lokal behandling og fortsat medicinering.
9. Autoimmun sygdom, der kræver systematisk behandling eller en anamnese med sygdommen inden for 2 år. (såsom vitiligo, psoriasis, hårtab eller graves' sygdom).
10. Patienter med sygdomme i centralnervesystemet (såsom primære hjernetumorer, slagtilfælde, epilepsi osv.) eller metastaser i centralnervesystemet eller kendt hjernemetastaser.
11. Akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion; Human immundefekt virus (HIV) infektion (HIV 1/2 antistof positiv); . En alvorlig infektion, der er aktiv eller klinisk dårligt kontrolleret. Alvorlige infektioner, herunder men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for infektion, bakteriemi eller komplikationer af svær lungebetændelse, forekom 1 måned før den første undersøgelse.
12. Indeholder fibroblastisk lag hepatocellulært karcinom, sarcomatoid hepatocellulært karcinom, galdegangskarcinom og andre komponenter; Andre maligniteter blev diagnosticeret inden for 5 år før den første administration, ekskl. radikalt basalcellekarcinom i huden, hudpladecellecarcinom og/eller radikal resektion af carcinom in situ. Hvis andre maligniteter eller leverkræft diagnosticeres mere end 5 år før administration, kræves en patologisk eller cytologisk diagnose af de recidiverende og metastatiske læsioner.
13. Tidligere større operation (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inden for 1 måned eller uhelede sår, sår eller brud; Svær arteriovenøs fistel; Ukontrollerede metaboliske lidelser eller andre ikke-maligne organ- eller systemiske sygdomme eller cancer sekundære reaktioner og kan resultere i højere medicinsk risiko og/eller usikkerhed i overlevelsesevaluering.
14. Behandlet med immunsuppressive lægemidler, levende svækket vaccine, systemisk immunstimulerende terapi eller ethvert anti-PD-1, anti-PD-L1/L2 antistof eller andre immunterapi og eksperimentelle lægemidler inden for 4 uger eller planlagt i løbet af undersøgelsesperioden.
15. Andre akutte eller kroniske tilstande, psykiatriske lidelser eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller administration af undersøgelseslægemidlet eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne og klassificere patienter som ikke kvalificerede til at deltage i undersøgelsen efter eget skøn af efterforskeren.
16. Patienter med en historie med hepatisk encefalopati eller en historie med levertransplantation eller patienter, der forbereder sig på levertransplantation;
17. Gravide eller ammende kvinder; Kendt for at være allergisk over for ethvert antistof-målrettet lægemiddel eller lille-molekylært målrettet lægemiddelingrediens; Eller har en historie med alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer.