Terapia perioperatoria para el carcinoma hepatocelular

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de CHC recientemente confirmado histológicamente o estrictamente consistente con los criterios de diagnóstico clínico para CHC de acuerdo con las directrices de la AASLD;
2. Al menos un sitio medible de la enfermedad según lo definido por los criterios RECIST modificados (mRECIST) con tomografía computarizada en espiral o resonancia magnética y no ha recibido tratamiento local;
3. Carcinoma hepatocelular técnicamente resecable con trombosis tumoral de la vena ipsolateral, incluido el trombo tumoral de la vena porta Vp1, Vp2, Vp3 (PVTT) (clasificación JSH de Japón) y/o el tipo de trombo tumoral de la vena hepática Vv1, Vv2 (HVTT) (tipo JSH de Japón), pero no acompañado con metástasis de órganos extrahepáticos, o vena porta principal, vena porta contralateral, vena mesentérica superior, trombo tumoral de la vena cava. Se puede permitir el trombo tumoral del conducto biliar;
4. carga tumoral por debajo del 50% del volumen hepático estándar;
5. Puntuación ECOG PS: 0~1 puntos
6. Child-Pugh A o B (<=7);
7. Esperanza de vida de al menos 3 meses;
8. Los sujetos con infección crónica por VHB deben recibir terapia antiviral según las pautas de atención estándar regionales antes del inicio de la terapia del estudio;

9. Recuento sanguíneo, enzimas hepáticas y función renal adecuados: los valores de las pruebas de laboratorio cumplen con los siguientes requisitos dentro de los 7 días anteriores a la inscripción (no se permiten componentes sanguíneos, factores de crecimiento celular, albúmina y otros medicamentos de terapia correctiva dentro de los 14 días anteriores a la prueba de laboratorio) :

   1. recuento absoluto de neutrófilos, ANC≥1.5×10^9/L, plaquetas, PLT≥80×10^9/L, hemoglobina, HGB≥8,5 g/dL;
   2. bilirrubina total, TBIL≤1.5×ULN, alanina aminotransferasa, ALT y aspartato transferasa, AST≤5×ULN, Alb sérica≥28 g/L;
   3. creatinina, Cr ≤ 1,5×ULN o aclaramiento de creatinina, CCr≥ 50 ml/min, proteína en orina <2+;
   4. INR≤ 2 y APTT≤ 1,5×LSN.
10. Las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del ensayo;
11. Los pacientes aceptaron unirse al ensayo clínico y firmaron un consentimiento informado y están dispuestos y son capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento, el cumplimiento de las medidas anticonceptivas, las visitas programadas y los exámenes, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Haber recibido tratamientos locales o sistémicos en el pasado, incluidos, entre otros, TACE, inmunoterapia, terapia dirigida, radioterapia, terapia de radiofrecuencia, etc.;
2. CHC difuso o acompañado de metástasis a distancia;
3. carcinoma fibrolamelar de hígado, colangiocarcinoma y cáncer mixto de hígado;
4. Volumen hepático residual insuficiente (según los cálculos por imágenes, si no hay antecedentes de cirrosis, el volumen hepático restante es inferior al 35 % del volumen hepático estándar; si hay antecedentes de cirrosis, el volumen hepático restante es inferior al 40 % del volumen hepático estándar)
5. Tuberculosis (TB) activa, que reciben tratamiento antituberculoso o que recibieron tratamiento antituberculoso en el año anterior al primer estudio；Pacientes con evidencia objetiva previa o actual de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía relacionada y deterioro grave de la función pulmonar.
6. Pacientes con isquemia miocárdica II-IV e infarto de miocardio, mal control de las arritmias cardíacas; Pacientes con hipertensión que no pueden reducirse al rango normal después de la medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg).
7. Antecedentes de perforaciones y/o fístulas gastrointestinales, obstrucción intestinal (incluida la obstrucción intestinal incompleta que requiere nutrición parenteral), enfermedad inflamatoria intestinal o resección intestinal extensa (colectomía parcial o resección extensa del intestino delgado con diarrea crónica), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea dentro de los 6 meses; Pacientes con antecedentes de hemorragia digestiva o clara tendencia hemorrágica digestiva en los últimos 6 meses, como várices esofágicas con riesgo hemorrágico, lesiones ulcerosas activas locales y sangre oculta en heces (++).
8. Tendencia severa al sangrado o disfunción de la coagulación, o recibiendo tratamiento trombolítico; Cualquier evento hemorrágico potencialmente mortal que haya ocurrido en los 6 meses anteriores, incluida la necesidad de transfusión de sangre, cirugía o tratamiento tópico y medicación continua.
9. Enfermedad autoinmune que requiere tratamiento sistemático o antecedentes de la enfermedad en los últimos 2 años. (como vitíligo, psoriasis, caída del cabello o enfermedad de Graves).
10. Pacientes con enfermedades del sistema nervioso central (como tumores cerebrales primarios, accidente cerebrovascular, epilepsia, etc.) o metástasis del sistema nervioso central o metástasis cerebral conocida.
11. Infección aguda o crónica por hepatitis B o C activa; Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpo VIH 1/2 positivo); . Infección grave activa o clínicamente mal controlada. Se produjeron infecciones graves, incluidas, entre otras, hospitalización por infección, bacteriemia o complicaciones de neumonía grave, 1 mes antes del primer estudio.
12. Contiene carcinoma hepatocelular de capa fibroblástica, carcinoma hepatocelular sarcomatoide, carcinoma de vías biliares y otros componentes; Otras neoplasias malignas fueron diagnosticadas dentro de los 5 años anteriores a la primera administración, excluyendo el carcinoma radical de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel y/o la resección radical del carcinoma in situ. Si se diagnostican otras neoplasias malignas o cáncer de hígado más de 5 años antes de la administración, se requiere un diagnóstico patológico o citológico de las lesiones recidivantes y metastásicas.
13. Cirugía mayor previa (craneotomía, toracotomía o laparotomía) dentro de 1 mes o heridas, úlceras o fracturas sin cicatrizar; Fístula arteriovenosa severa; Trastornos metabólicos no controlados u otras enfermedades orgánicas o sistémicas no malignas o reacciones secundarias al cáncer y pueden resultar en un mayor riesgo médico y/o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia.
14. Tratado con medicamentos inmunosupresores, vacuna viva atenuada, terapia inmunoestimulante sistémica o cualquier anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1/L2 u otra inmunoterapia y medicamentos experimentales dentro de las 4 semanas o planificado durante el período de estudio.
15. Otras condiciones agudas o crónicas, trastornos psiquiátricos o anormalidades de laboratorio que pueden aumentar el riesgo de participación en el estudio o administración del fármaco del estudio, o interferir con la interpretación de los resultados del estudio, y clasificar a los pacientes como no elegibles para participar en el estudio a discreción. del investigador.
16. Pacientes con antecedentes de encefalopatía hepática o antecedentes de trasplante de hígado o pacientes que se preparan para un trasplante de hígado;
17. Mujeres embarazadas o lactantes; Se sabe que es alérgico a cualquier fármaco dirigido a anticuerpos o ingrediente de fármaco dirigido a moléculas pequeñas; O tiene antecedentes de reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales.