Hepatocelluláris karcinóma perioperatív terápiája

Bevételi kritériumok:

1. A HCC újonnan szövettanilag megerősített diagnózisa vagy szigorúan összhangban van a HCC klinikai diagnosztikai kritériumaival az AASLD-irányelv szerint；
2. Legalább egy mérhető betegség helye a módosított RECIST (mRECIST) kritériumok szerint spirális CT-vizsgálattal vagy MRI-vel, és nem részesült helyi kezelésben;
3. Technikailag reszekálható hepatocelluláris karcinóma ipszilaterális véna tumor trombózissal, beleértve a Vp1, Vp2, Vp3 portális véna tumor trombust (PVTT) (Japán JSH besorolás) és/vagy Vv1, Vv2 májvéna tumor thrombus (HVTT) (Japan JSH) típus, de nem extrahepatikus szervi metasztázis kíséretében, vagy fő portális véna, kontralaterális portális véna, mesenterialis superior, vena cava tumor thrombus.Epevezeték tumor trombusa megengedhető;
4. tumorterhelés a normál májtérfogat 50%-a alatt;
5. ECOG PS pontszám: 0~1 pont
6. Child-Pugh A vagy B (<=7)；
7. A várható élettartam legalább 3 hónap;
8. A krónikus HBV fertőzésben szenvedő alanyoknak vírusellenes terápiát kell kapniuk a regionális gondozási irányelvek szerint a vizsgálati terápia megkezdése előtt.

9. Megfelelő vérkép, májenzimek és vesefunkció: a laboratóriumi vizsgálati eredmények a beiratkozást megelőző 7 napon belül megfelelnek a következő követelményeknek (a laboratóriumi vizsgálat előtt 14 napon belül vérkomponensek, sejtnövekedési faktorok, albumin és egyéb korrekciós terápiás gyógyszerek nem megengedettek) :

   1. abszolút neutrofilszám, ANC≥1,5×10^9/l, vérlemezke, PLT≥80×10^9/L, hemoglobin, HGB≥8,5 g/dl;
   2. összbilirubin, TBIL≤1,5 × ULN, alanin aminotranszferáz, ALT és aszpartát transzferáz, AST≤5×ULN, szérum Alb≥28 g/l；
   3. kreatinin, Cr ≤ 1,5 × ULN vagy a kreatinin clearance, CCr ≥ 50 ml/perc, Vizeletfehérje < 2+;
   4. INR≤ 2 és APTT≤ 1,5 × ULN.
10. A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálat megkezdése előtt 7 napon belül;
11. A betegek beleegyeztek a klinikai vizsgálatba való bekapcsolódásba, aláírták a beleegyezésüket, és hajlandóak és képesek betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, a fogamzásgátló intézkedések betartását, a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

1. A múltban helyi vagy szisztémás kezelésben részesült, beleértve, de nem kizárólagosan a TACE-t, immunterápiát, célzott terápiát, sugárterápiát, rádiófrekvenciás terápiát stb.;
2. Diffúz HCC vagy távoli metasztázis kíséri;
3. máj fibrolamelláris karcinóma, cholangiocarcinoma és vegyes májrák;
4. Elégtelen maradék májtérfogat (a képalkotó számítások szerint ha nincs cirrhosis háttere, a fennmaradó májtérfogat kevesebb, mint a standard májtérfogat 35%-a; ha cirrhosis áll a háttérben, a fennmaradó májtérfogat kevesebb, mint 40%. a normál májtérfogat)
5. Aktív tuberkulózis (TB), akik anti-TB kezelésben részesülnek, vagy akik az első vizsgálatot megelőző 1 éven belül anti-TB kezelésben részesültek: olyan betegek, akiknél korábban vagy jelenleg objektív tüdőfibrózis, intersticiális tüdőgyulladás, pneumokoniózis, sugárkezelésben szenvedő tüdőgyulladás, gyógyszer- kapcsolódó tüdőgyulladás és a tüdőfunkció súlyos károsodása.
6. II-IV. myocardialis ischaemiában és szívinfarktusban szenvedő betegek, a szívritmuszavarok rossz kontrollja; Olyan magas vérnyomásban szenvedő betegek, akiket vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel nem lehet a normál tartományra csökkenteni (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm).
7. A kórelőzményben előfordult gyomor-bélrendszeri perforációk és/vagy fisztulák, bélelzáródás (beleértve a parenterális táplálást igénylő tökéletlen bélelzáródást), gyulladásos bélbetegség vagy kiterjedt bélreszekció (részleges colectomia vagy kiterjedt vékonybél-reszekció krónikus hasmenéssel), Crohn-betegség, colitis ulcerosa vagy krónikus hasmenés 6 hónapon belül; Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében gyomor-bélrendszeri vérzés vagy egyértelmű gyomor-bélrendszeri vérzési hajlam szerepelt az elmúlt 6 hónapban, például vérzési kockázattal járó nyelőcsővarixok, helyi aktív fekélyes elváltozások és rejtett vér a székletben (++).
8. Súlyos vérzési hajlam vagy véralvadási diszfunkció, vagy trombolitikus kezelésben részesül; Bármilyen életveszélyes vérzéses esemény, amely az elmúlt 6 hónapban történt, beleértve a vérátömlesztés, műtét vagy helyi kezelés szükségességét és a folyamatos gyógyszeres kezelést.
9. Autoimmun betegség, amely szisztematikus kezelést igényel, vagy a betegség 2 éven belüli anamnézisében szerepel. (például vitiligo, pikkelysömör, hajhullás vagy Graves-betegség).
10. Központi idegrendszeri betegségekben (pl. primer agydaganat, stroke, epilepszia stb.) vagy központi idegrendszeri áttétben vagy ismert agyi áttétben szenvedő betegek.
11. Akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C fertőzés; Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés (HIV 1/2 antitest pozitív); . Súlyos fertőzés, amely aktív vagy klinikailag rosszul kontrollált. Súlyos fertőzések, beleértve, de nem kizárólagosan, fertőzés miatti kórházi kezelést, bakteriémiát vagy súlyos tüdőgyulladás szövődményeit, 1 hónappal az első vizsgálat előtt fordultak elő.
12. Fibroblasztikus réteg hepatocelluláris karcinómát, szarkomatoid hepatocelluláris karcinómát, epevezeték karcinómát és egyéb összetevőket tartalmaz; Az első beadást megelőző 5 éven belül más rosszindulatú daganatokat is diagnosztizáltak, kivéve a bőr radikális bazálissejtes karcinómáját, a bőr laphámsejtes karcinómáját és/vagy a carcinoma in situ radikális reszekcióját. Ha a beadás előtt több mint 5 évvel más rosszindulatú daganatot vagy májrákot diagnosztizálnak, a kiújult és áttétes elváltozások patológiás vagy citológiai diagnózisa szükséges.
13. Korábbi nagy műtét (koponya-, mellkasi vagy laparotómia) 1 hónapon belül vagy be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések; Súlyos arteriovenosus fisztula; Kontrollálatlan anyagcsere-rendellenességek vagy más nem rosszindulatú szervi vagy szisztémás betegség vagy rák másodlagos reakciói, amelyek magasabb egészségügyi kockázatot és/vagy bizonytalanságot eredményezhetnek a túlélés értékelésében.
14. Immunszuppresszív gyógyszerekkel, élő attenuált vakcinával, szisztémás immunstimuláns terápiával vagy bármilyen anti-PD-1, anti-PD-L1/L2 antitesttel vagy más immunterápiával és kísérleti gyógyszerekkel kezelték 4 héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt tervezetten.
15. Egyéb akut vagy krónikus állapotok, pszichiátriai rendellenességek vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétel vagy a vizsgált gyógyszer beadásának kockázatát, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a betegek belátása szerint nem jogosultak a vizsgálatban való részvételre. a nyomozóé.
16. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében hepatikus encephalopathia vagy májátültetés szerepel, vagy májátültetésre készülő betegek;
17. Terhes vagy szoptató nők; Ismert, hogy allergiás bármely antitest-célzott gyógyszerre vagy kismolekuláris célzott gyógyszer-összetevőre; Vagy súlyos allergiás reakciója van más monoklonális antitestekkel szemben.