Thérapie périopératoire pour le carcinome hépatocellulaire

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de CHC récemment confirmé histologiquement ou strictement conforme aux critères de diagnostic clinique du CHC selon les directives de l'AASLD；
2. Au moins un site mesurable de la maladie tel que défini par les critères RECIST modifiés (mRECIST) avec tomodensitométrie en spirale ou IRM et n'a pas reçu de traitement local；
3. Carcinome hépatocellulaire techniquement résécable avec thrombose tumorale de la veine ipsilatérale, y compris thrombus tumoral de la veine porte Vp1, Vp2, Vp3 (PVTT) (classification JSH japonaise) et/ou thrombus tumoral de la veine hépatique Vv1, Vv2 (HVTT) (type JSH japonais), mais pas accompagné de métastases d'organes extrahépatiques, ou veine porte principale, veine porte controlatérale, veine mésentérique supérieure, thrombus tumoral de la veine cave. Un thrombus tumoral du canal biliaire peut être autorisé ;
4. charge tumorale inférieure à 50 % du volume hépatique standard；
5. Score ECOG PS : 0~1 points
6. Child-Pugh A ou B (<=7)；
7. Espérance de vie d'au moins 3 mois;
8. Les sujets atteints d'une infection chronique par le VHB doivent suivre un traitement antiviral conformément aux directives régionales sur les normes de soins avant le début du traitement à l'étude ;

9. Numération sanguine, enzymes hépatiques et fonction rénale adéquates : les valeurs des tests de laboratoire répondent aux exigences suivantes dans les 7 jours précédant l'inscription (aucun composant sanguin, facteur de croissance cellulaire, albumine et autres médicaments de traitement correctif ne sont autorisés dans les 14 jours précédant le test de laboratoire) :

   1. nombre absolu de neutrophiles, ANC≥1,5×10^9/L, plaquette, PLT≥80×10^9/L, hémoglobine, HGB≥8,5 g/dL ;
   2. bilirubine totale, TBIL≤1,5×LSN, alanine aminotransférase, ALT et aspartate transférase, AST≤5×ULN, sérum Alb≥28 g/L；
   3. créatinine, Cr ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine, CCr ≥ 50 ml/min, protéine urinaire < 2+ ;
   4. INR≤ 2 et APTT≤ 1,5×ULN.
10. Les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant le début de l'essai ;
11. Les patients ont accepté de participer à l'essai clinique et ont signé un consentement éclairé et sont disposés et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement, le respect des mesures contraceptives, les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Avoir reçu des traitements locaux ou systémiques dans le passé, y compris, mais sans s'y limiter, la TACE, l'immunothérapie, la thérapie ciblée, la radiothérapie, la thérapie par radiofréquence, etc. ;
2. CHC diffus ou accompagné de métastases à distance ;
3. carcinome fibrolamellaire du foie, cholangiocarcinome et cancer mixte du foie ;
4. Volume hépatique résiduel insuffisant (Selon les calculs d'imagerie, s'il n'y a pas de fond de cirrhose, le volume restant du foie est inférieur à 35 % du volume standard du foie ; s'il y a un fond de cirrhose, le volume restant du foie est inférieur à 40 % du volume standard du foie)
5. Tuberculose active (TB), qui reçoivent un traitement antituberculeux ou qui ont reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant la première étude ； Patients présentant des preuves objectives antérieures ou actuelles de fibrose pulmonaire, pneumonie interstitielle, pneumoconiose, pneumonie radique, médicament- pneumonie connexe et altération grave de la fonction pulmonaire.
6. Patients atteints d'ischémie myocardique II-IV et d'infarctus du myocarde, mauvais contrôle des arythmies cardiaques ; Patients hypertendus qui ne peuvent pas être ramenés à la normale après un traitement antihypertenseur (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg).
7. Antécédents de perforations et/ou fistules gastro-intestinales, occlusion intestinale (y compris occlusion intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), maladie intestinale inflammatoire ou résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection intestinale étendue avec diarrhée chronique), maladie de Crohn, rectocolite hémorragique ou diarrhée dans les 6 mois; Patients ayant des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale ou une nette tendance à l'hémorragie gastro-intestinale au cours des 6 derniers mois, comme des varices œsophagiennes avec risque d'hémorragie, des lésions ulcéreuses actives locales et du sang occulte dans les selles (++).
8. Tendance hémorragique sévère ou dysfonctionnement de la coagulation, ou traitement thrombolytique ; Tout événement hémorragique menaçant le pronostic vital survenu au cours des 6 mois précédents, y compris la nécessité d'une transfusion sanguine, d'une intervention chirurgicale ou d'un traitement topique, et la poursuite de la médication.
9. Maladie auto-immune nécessitant un traitement systématique ou antécédent de la maladie depuis moins de 2 ans. (comme le vitiligo, le psoriasis, la perte de cheveux ou la maladie de Graves).
10. Patients atteints de maladies du système nerveux central (telles que tumeurs cérébrales primitives, accident vasculaire cérébral, épilepsie, etc.) ou de métastases du système nerveux central ou de métastases cérébrales connues.
11. Infection active aiguë ou chronique par l'hépatite B ou C ; Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2 positifs); . Une infection grave qui est active ou cliniquement mal contrôlée. Des infections graves, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour infection, bactériémie ou complications d'une pneumonie grave, sont survenues 1 mois avant la première étude.
12. Contient un carcinome hépatocellulaire de la couche fibroblastique, un carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde, un carcinome des voies biliaires et d'autres composants ; D'autres tumeurs malignes ont été diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première administration, à l'exclusion du carcinome basocellulaire radical de la peau, du carcinome épidermoïde cutané et/ou de la résection radicale d'un carcinome in situ. Si d'autres tumeurs malignes ou un cancer du foie sont diagnostiqués plus de 5 ans avant l'administration, un diagnostic pathologique ou cytologique des lésions récidivantes et métastatiques est requis.
13. Chirurgie majeure antérieure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) dans un délai d'un mois ou plaies, ulcères ou fractures non cicatrisés ; Fistule artério-veineuse sévère ; Troubles métaboliques non contrôlés ou autres maladies non malignes d'organes ou systémiques ou réactions secondaires cancéreuses et pouvant entraîner un risque médical plus élevé et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie.
14. Traité avec des médicaments immunosuppresseurs, un vaccin vivant atténué, un traitement immunostimulant systémique ou tout anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 / L2 ou d'autres immunothérapies et médicaments expérimentaux dans les 4 semaines ou planifiés pendant la période d'étude.
15. Autres affections aiguës ou chroniques, troubles psychiatriques ou anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque de participation à l'étude ou d'administration du médicament à l'étude, ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, et classer les patients comme inéligibles pour participer à l'étude à la discrétion de l'enquêteur.
16. Patients ayant des antécédents d'encéphalopathie hépatique ou des antécédents de transplantation hépatique ou patients se préparant à une transplantation hépatique ;
17. Femmes enceintes ou allaitantes; Connu pour être allergique à tout médicament ciblant les anticorps ou ingrédient médicamenteux à petite molécule ciblée ; Ou avez des antécédents de réactions allergiques graves à d'autres anticorps monoclonaux.