Peroperační léčba hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Nově histologicky potvrzená diagnóza HCC nebo přísně v souladu s klinickými diagnostickými kritérii pro HCC podle směrnice AASLD；
2. Alespoň jedno měřitelné místo onemocnění, jak je definováno modifikovanými kritérii RECIST (mRECIST) se spirálním CT skenem nebo MRI a nebylo mu poskytnuto lokální ošetření；
3. Technicky resekabilní hepatocelulární karcinom s nádorovou trombózou ipsilaterální žíly, včetně Vp1, Vp2, Vp3 nádorového trombu portální žíly (PVTT) (Japonská klasifikace JSH) a/nebo Vv1, Vv2 nádorového trombu jaterní žíly (HVTT) (Japonský typ JSH), ale ne doprovázeno metastázami extrahepatálních orgánů, nebo hlavní portální žíla, kontralaterální portální žíla, horní mezenterická žíla, trombus tumoru vena cava. Lze povolit trombus tumoru žlučovodu;
4. nádorová zátěž pod 50 % standardního objemu jater；
5. ECOG PS skóre: 0~1 bod
6. Child-Pugh A nebo B (<=7)；
7. Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce;
8. Subjekty s chronickou infekcí HBV musí být před zahájením studijní terapie na antivirové léčbě podle regionálních směrnic standardní péče；

9. Přiměřený krevní obraz, jaterní enzymy a funkce ledvin: hodnoty laboratorních testů splňují následující požadavky do 7 dnů před zařazením do studie (14 dnů před laboratorním vyšetřením nejsou povoleny žádné krevní složky, buněčné růstové faktory, albumin a další léky pro korekční terapii) :

   1. absolutní počet neutrofilů, ANC≥1,5×10^9/l, krevní destičky, PLT≥80x10^9/l, hemoglobin, HGB≥8,5 g/dl;
   2. celkový bilirubin, TBIL≤1,5×ULN, alaninaminotransferáza, ALT a aspartáttransferáza, AST≤5×ULN, sérová Alb≥28 g/l；
   3. kreatinin, Cr ≤ 1,5×ULN nebo clearance kreatininu, CCr≥ 50 ml/min, protein v moči <2+;
   4. INR≤ 2 a APTT≤ 1,5×ULN.
10. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před zahájením studie；
11. Pacienti souhlasili s připojením ke klinickému hodnocení a podepsali informovaný souhlas a jsou ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby, dodržování antikoncepčních opatření, plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

1. v minulosti podstoupili lokální nebo systémovou léčbu, včetně, ale bez omezení, TACE, imunoterapie, cílené terapie, radioterapie, radiofrekvenční terapie atd.;
2. Difuzní HCC nebo doprovázené vzdálenými metastázami;
3. fibrolamelární karcinom jater, cholangiokarcinom a smíšená rakovina jater;
4. Nedostatečný zbytkový objem jater (Podle zobrazovacích výpočtů, pokud není žádné pozadí cirhózy, je zbývající objem jater menší než 35 % standardního objemu jater; pokud existuje pozadí cirhózy, zbývající objem jater je menší než 40 % standardního objemu jater)
5. Aktivní tuberkulóza (TB), kteří jsou léčeni anti-TB nebo kteří byli léčeni anti-TB během 1 roku před první studií；Pacienti s předchozími nebo současnými objektivními známkami plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonie, lékové související pneumonie a závažné poškození funkce plic.
6. Pacienti s II-IV ischemií myokardu a infarktem myokardu, špatná kontrola srdečních arytmií; Pacienti s hypertenzí, kterou nelze po antihypertenzní medikaci snížit na normální rozmezí (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg).
7. Anamnéza gastrointestinálních perforací a/nebo píštělí, střevní obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu), zánětlivé onemocnění střev nebo rozsáhlá resekce střev (parciální kolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva s chronickým průjmem), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronická průjem do 6 měsíců; Pacienti s anamnézou gastrointestinálního krvácení nebo jasnou tendencí ke krvácení do gastrointestinálního traktu za posledních 6 měsíců, jako jsou jícnové varixy s rizikem krvácení, lokální aktivní vředové léze a skrytá krev ve stolici (++).
8. Závažná tendence ke krvácení nebo koagulační dysfunkce nebo trombolytická léčba; Jakákoli život ohrožující krvácivá příhoda, která se objevila během předchozích 6 měsíců, včetně potřeby krevní transfuze, chirurgického zákroku nebo lokální léčby a pokračující medikace.
9. Autoimunitní onemocnění vyžadující systematickou léčbu nebo anamnézu onemocnění do 2 let. (jako je vitiligo, psoriáza, vypadávání vlasů nebo hrobová nemoc).
10. Pacienti s onemocněním centrálního nervového systému (jako jsou primární nádory mozku, mrtvice, epilepsie atd.) nebo metastázami centrálního nervového systému nebo známými metastázami v mozku.
11. Akutní nebo chronická aktivní hepatitida B nebo C infekce; Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky HIV 1/2); . Závažná infekce, která je aktivní nebo klinicky špatně kontrolovaná. Těžké infekce, včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro infekci, bakteriémii nebo komplikace těžké pneumonie, se vyskytly 1 měsíc před první studií.
12. Obsahuje hepatocelulární karcinom fibroblastické vrstvy, sarkomatoidní hepatocelulární karcinom, karcinom žlučovodů a další složky; Další malignity byly diagnostikovány do 5 let před prvním podáním, s výjimkou radikálního bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo radikální resekce karcinomu in situ. Pokud jsou jiné malignity nebo karcinom jater diagnostikovány více než 5 let před podáním, je nutná patologická nebo cytologická diagnostika relabujících a metastatických lézí.
13. Předchozí velká operace (kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie) do 1 měsíce nebo nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny; Těžká arteriovenózní píštěl; Nekontrolované metabolické poruchy nebo jiné nezhoubné orgánové nebo systémové onemocnění nebo sekundární reakce rakoviny a mohou vést k vyššímu zdravotnímu riziku a/nebo nejistotě při hodnocení přežití.
14. Léčeno imunosupresivními léky, živou atenuovanou vakcínou, systémovou imunostimulační terapií nebo jakoukoli anti-PD-1, anti-PD-L1/L2 protilátkou nebo jinou imunoterapií a experimentálními léky během 4 týdnů nebo plánovaných během období studie.
15. Jiné akutní nebo chronické stavy, psychiatrické poruchy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo podávání studovaného léku nebo narušovat interpretaci výsledků studie a klasifikovat pacienty jako nezpůsobilé k účasti ve studii podle uvážení vyšetřovatele.
16. Pacienti s anamnézou jaterní encefalopatie nebo s anamnézou transplantace jater nebo pacienti připravující se na transplantaci jater;
17. Těhotné nebo kojící ženy; Je známo, že je alergický na jakýkoli lék cílený na protilátku nebo složku léku zaměřeného na malé molekuly; Nebo máte v anamnéze závažné alergické reakce na jiné monoklonální protilátky.