Terapia perioperatoria per carcinoma epatocellulare

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di HCC recentemente confermata istologicamente o strettamente coerente con i criteri diagnostici clinici per HCC secondo le linee guida AASLD;
2. Almeno un sito di malattia misurabile come definito dai criteri RECIST modificati (mRECIST) con scansione TC spirale o RM e non ha ricevuto trattamento locale;
3. Carcinoma epatocellulare tecnicamente resecabile con trombosi del tumore della vena omolaterale, incluso Vp1, Vp2, Vp3 trombosi del tumore della vena porta (PVTT) (classificazione Japan JSH) e/o Vv1, Vv2 hepatic vein tumor thrombus (HVTT) (Japan JSH) Type), ma non accompagnato da metastasi d'organo extraepatiche, o vena porta principale, vena porta controlaterale, vena mesenterica superiore, trombo tumorale della vena cava. Può essere consentito il trombo tumorale del dotto biliare;
4. carico tumorale inferiore al 50% del volume epatico standard;
5. Punteggio ECOG PS: 0~1 punti
6. Bambino-Pugh A o B (<=7)；
7. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi;
8. I soggetti con infezione cronica da HBV devono essere sottoposti a terapia antivirale secondo le linee guida regionali standard di cura prima dell'inizio della terapia in studio;

9. Emocromo, enzimi epatici e funzionalità renale adeguati: i valori dei test di laboratorio soddisfano i seguenti requisiti entro 7 giorni prima dell'arruolamento (nessun componente del sangue, fattori di crescita cellulare, albumina e altri farmaci terapeutici correttivi sono consentiti entro 14 giorni prima del test di laboratorio) :

   1. conta assoluta dei neutrofili, ANC≥1,5×10^9/L, piastrine, PLT≥80×10^9/L, emoglobina, HGB≥8,5 g/dL;
   2. bilirubina totale, TBIL≤1,5×ULN, alanina aminotransferasi, ALT e aspartato transferasi, AST≤5×ULN, siero Alb≥28 g/L；
   3. creatinina, Cr ≤ 1,5×ULN o clearance della creatinina, CCr≥ 50 ml/min, proteine ​​urinarie <2+;
   4. INR≤ 2 e APTT≤ 1,5×ULN.
10. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della sperimentazione;
11. I pazienti hanno accettato di partecipare alla sperimentazione clinica e hanno firmato il consenso informato e sono disposti e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, l'aderenza alle misure contraccettive, le visite programmate e gli esami, incluso il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Hanno ricevuto trattamenti locali o sistemici in passato, inclusi ma non limitati a TACE, immunoterapia, terapia mirata, radioterapia, terapia a radiofrequenza, ecc.;
2. HCC diffuso o accompagnato da metastasi a distanza;
3. carcinoma fibrolamellare del fegato, colangiocarcinoma e carcinoma epatico misto;
4. Volume epatico residuo insufficiente (Secondo i calcoli di imaging, se non c'è una cirrosi di fondo, il volume epatico rimanente è inferiore al 35% del volume epatico standard; se c'è una cirrosi di fondo, il volume epatico rimanente è inferiore al 40% del volume standard del fegato)
5. Tubercolosi (TBC) attiva, che stanno ricevendo un trattamento anti-TB o che hanno ricevuto un trattamento anti-TB entro 1 anno prima del primo studio; Pazienti con evidenza oggettiva precedente o attuale di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite correlata e grave compromissione della funzione polmonare.
6. Pazienti con ischemia miocardica II-IV e infarto del miocardio, scarso controllo delle aritmie cardiache; Pazienti con ipertensione che non possono essere ridotti al range di normalità dopo farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg).
7. Una storia di perforazioni e/o fistole gastrointestinali, ostruzione intestinale (inclusa ostruzione intestinale incompleta che richiede nutrizione parenterale), malattia infiammatoria intestinale o resezione estesa dell'intestino (colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino tenue con diarrea cronica), morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea entro 6 mesi; Pazienti con una storia di sanguinamento gastrointestinale o una chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale negli ultimi 6 mesi, come varici esofagee con rischio di sanguinamento, lesioni ulcerose attive locali e sangue occulto nelle feci (++).
8. Grave tendenza al sanguinamento o disfunzione della coagulazione o trattamento trombolitico; Qualsiasi evento di sanguinamento potenzialmente letale che si è verificato nei 6 mesi precedenti, inclusa la necessità di trasfusioni di sangue, intervento chirurgico o trattamento topico e trattamento continuato.
9. Malattia autoimmune che richiede un trattamento sistematico o una storia della malattia entro 2 anni. (come vitiligine, psoriasi, perdita di capelli o morbo di Graves).
10. Pazienti con malattie del sistema nervoso centrale (come tumori cerebrali primari, ictus, epilessia, ecc.) o metastasi del sistema nervoso centrale o metastasi cerebrali note.
11. Infezione acuta o cronica attiva da epatite B o C; Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV 1/2 positivo); . Una grave infezione che è attiva o clinicamente poco controllata. Infezioni gravi, incluse ma non limitate a ospedalizzazione per infezione, batteriemia o complicanze di polmonite grave, si sono verificate 1 mese prima del primo studio.
12. Contiene carcinoma epatocellulare dello strato fibroblastico, carcinoma epatocellulare sarcomatoide, carcinoma del dotto biliare e altri componenti; Altri tumori maligni sono stati diagnosticati entro 5 anni prima della prima somministrazione, esclusi il carcinoma a cellule basali radicali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle e/o la resezione radicale del carcinoma in situ. Se vengono diagnosticati altri tumori maligni o cancro del fegato più di 5 anni prima della somministrazione, è necessaria una diagnosi patologica o citologica delle lesioni recidivanti e metastatiche.
13. Precedente intervento chirurgico maggiore (craniotomia, toracotomia o laparotomia) entro 1 mese o ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture; Fistola arterovenosa grave; Disturbi metabolici incontrollati o altre malattie non maligne di organi o sistemici o reazioni secondarie al cancro e possono comportare un rischio medico più elevato e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza.
14. Trattati con farmaci immunosoppressori, vaccino vivo attenuato, terapia immunostimolante sistemica o qualsiasi anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1/L2 o altra immunoterapia e farmaci sperimentali entro 4 settimane o pianificati durante il periodo di studio.
15. Altre condizioni acute o croniche, disturbi psichiatrici o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o somministrazione del farmaco in studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e classificare i pazienti come non idonei a partecipare allo studio a discrezione dell'investigatore.
16. Pazienti con una storia di encefalopatia epatica o una storia di trapianto di fegato o pazienti che si preparano per il trapianto di fegato;
17. Donne in gravidanza o in allattamento; Noto per essere allergico a qualsiasi farmaco mirato ad anticorpi o ingrediente di farmaci mirati a piccole molecole; O hanno una storia di gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali.