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研究评估免疫抑制在心肌炎或炎症性心肌病中的疗效。 (IMPROVE-MC)

2024年3月25日 更新者：Medical University of Warsaw

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估免疫抑制在活检证实的病毒阴性心肌炎或炎症性心肌病中的疗效

这项多中心、前瞻性、随机、双盲安慰剂对照试验的目的是评估在经活检证实的患者中，在指南推荐的药物治疗之上与安慰剂相比，使用泼尼松和硫唑嘌呤进行为期 12 个月的治疗的疗效和安全性病毒阴性心肌炎或炎症性心肌病和射血分数降低（LVEF≤45%）。 该研究还将评估 12 个月后治疗效果的持久性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

心肌炎/炎症性心肌病常导致心力衰竭，目前仍是一种未被充分研究的疾病，具有多种临床表现。 活动性心肌炎甚至在 42% 的年轻人猝死以及 9-16% 的成人和 46% 的特发性扩张型心肌病儿童中被发现。 此外，在 1990-2015 年间，心肌炎的发病率和死亡率有所增加。 心肌炎会显着增加心衰、严重心律失常和传导异常、猝死、焦虑、抑郁的风险，并降低生活质量。 心肌炎主要影响从事积极家庭生活和工作的年轻人（18-40 岁和儿童）。 因此，这种疾病会导致整个家庭生活恶化，降低个人生产力，造成高昂的长期治疗费用。 迫切需要改进心肌炎的治疗方法。 目前关于心肌炎的指南建议包括对已经发生的心力衰竭的标准治疗和长期避免身体活动。 由于缺乏高质量的科学数据，没有明确的靶向治疗建议——因此患者的预后可能很差。 心肌炎的发病机制和有限的报道表明，免疫抑制治疗有可能显着改善患者的生存期。

目的：IMPROVE-MC 研究的目的是评估在活检证实的病毒阴性心肌炎或炎症性心肌病患者中，与指南推荐的药物治疗相比，使用强的松和硫唑嘌呤进行 12 个月免疫抑制治疗与安慰剂相比的疗效和安全性。 次要目标是在波兰和国际医疗保健系统中创建随时可用的诊断和治疗方案，这可能会导致心肌炎指南发生变化。

人群和方法：在这项多中心（7 个招募中心）、前瞻性、随机、双盲安慰剂对照试验中，我们将纳入 100 名年龄在 18-75 岁之间、经活检证实病毒阴性的心肌炎处于稳定或恶化状态的患者尽管进行了标准药物治疗，但病程仍未进展，左心室射血分数 (LVEF) ≤ 45% 和/或抗心律失常治疗无效的显着心律失常。 排除标准包括： 另一种不同于心肌炎的特定 HF 病因；已经植入心室辅助装置；心脏移植受者；免疫抑制治疗的禁忌症；怀疑结节病或巨细胞心肌炎。 干预：硫唑嘌呤 12 个月，前 6 个月泼尼松，对比安慰剂 12 个月治疗。

治疗的有效性和安全性将在研究访问期间进行评估：将提供研究产品/安慰剂，并将进行额外的测试 - 48 小时动态心电图监测、超声心动图、心脏磁共振成像 (MRI)、实验室测试和随访治疗一年后进行心内膜心肌活检。 为了拓宽关于心肌炎发病机制的知识，将进行额外的遗传学、免疫学和蛋白质组学测试。 所有回声、MRI、动态心电图和活检测试都将集中评估。 研究终点：主要终点是 12 个月时平均 LVEF 相对于基线的变化。 次要终点（在治疗开始后 3、6、12、18、24 个月后评估）包括： LVEF 增加≥10% 的患者百分比；住院的发生；死亡;心脏移植；心脏装置植入；消融心律失常；心律失常负荷的变化；在纽约心脏协会 (NYHA) 级别评估的 HF 症状； 6 分钟步行测试的距离；生活质量;超声心动图参数；心脏核磁共振；组织病理学检查；纤维化和心肌坏死的生物标志物；抗心脏自身抗体的浓度。 总结：心肌炎可导致多种并发症，但缺乏关于最佳治疗、可能有效的免疫抑制治疗的短期和长期影响的数据。 IMPROVE-MC 研究将提供关于免疫抑制治疗、非侵入性（MRI、生物标志物）和侵入性诊断测试（心内膜心肌活检）以及心肌炎患者预后的有效性和安全性的高质量科学数据。 这个全国性的项目将有助于创造

研究类型

介入性

注册 (估计的)

100

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 波兰
      • Warsaw、波兰、02-097
        • 招聘中
        • First Department of Cardiology, Medical University of Warsaw
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Agata Tymińska, MD, PhD
        • 副研究员：
          • Łukasz Januszkiewicz, MD, PhD
        • 副研究员：
          • Cezary Maciejewski, MD
        • 首席研究员：
          • Krzysztof Ozierański, MD, PhD
        • 副研究员：
          • Maria Boszko, MD
        • 副研究员：
          • Aneta Wincewicz, MD
        • 副研究员：
          • Emil Brociek

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

要符合纳入本研究的资格，患者必须满足以下所有纳入标准：

  1. 在与研究相关的任何评估或程序之前，书面同意参与 IMPROVE-MC 研究（包括两个 EMB 和两个心脏 CMR）。
  2. 患有临床疑似心肌炎或炎症性心肌病的患者（根据 2013 年 ESC 心肌和心包疾病工作组的标准）；或/和，已经诊断出活动性心肌炎（淋巴细胞性或嗜酸性粒细胞性）或炎症性心肌病的患者，他们将在筛选期间接受诊断性右心室 EMB。
  3. 18-70岁的男性或女性。 育龄妇女的妊娠试验结果必须为阴性。 如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床表现（例如 合适的年龄、血管舒缩症状史）或至少六周前接受过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术。 在仅进行卵巢切除术的情况下，仅当通过评估激素水平确认女性的生育状况时。
  4. 尽管在筛选期之前的最后 ≥ 3 个月内接受了标准治疗，但临床状况没有显着改善或病程恶化（V1）。

  5. 在筛选期间通过超声心动图测量的 LVEF ≤ 45% (V1)

    1. 在筛选期之前的最后 ≥ 3 个月内 LVEF 没有改善 (V1)。
    2. 应在研究者评估的稳定条件下测量 LVEF。
    3. LVEF 应在 CORE-LAB 中验证。
  6. 筛选期间活动性心肌炎（淋巴细胞性或嗜酸性粒细胞性）或炎症性心肌病的组织学和免疫组织化学证据（V1）。
  7. 在筛选期间 (V1) 的 PCR 分析中心脏组织中不存在嗜心病毒。

排除标准：

满足以下任何排除标准的患者不符合纳入本研究的资格。 研究者不得应用额外的排除，以确保研究人群将代表所有符合条件的患者。

  1. 存在类固醇和/或硫唑嘌呤免疫抑制治疗的禁忌症（包括对硫唑嘌呤/6-巯基嘌呤或强的松过敏，主要是未经治疗的全身感染，未控制的糖尿病，控制不佳的内分泌疾病，骨质疏松症，胃或十二指肠溃疡，未控制的高血压，白细胞减少症（白细胞计数 <4 x 109/l)、中性粒细胞减少症（中性粒细胞 <1.5 x 109/l）、血小板减少症（血小板水平 <130 x 109/l）、贫血（血红蛋白水平 <11 g/dl）。
  2. 筛选时测量的 TPMT 酶缺陷或突变 (V1)。
  3. 感染检测呈阳性：包括 HIV、HBV、HCV、肺结核（Quantiferon）、疏螺旋体病。
  4. 心力衰竭的另一个具体原因（包括严重的先天性、瓣膜病、高血压和/或冠状动脉疾病）可以证明心功能不全的严重程度。
  5. 基于浸润性疾病的心肌病（例如 淀粉样变性）、蓄积性疾病（例如 血色素沉着症、法布里病）、肌营养不良症、遗传性肥厚性心肌病、致心律失常性右心室心肌病或已知的心包缩窄。
  6. 体重指数 >40 kg/m2 或体重 <50 kg 的受试者。
  7. 妊娠期、哺乳期或计划在试验期间怀孕的妇女。 未同意使用有效的避孕方法。
  8. 确诊或疑似心脏结节病或巨细胞性心肌炎。
  9. 筛选期前 5 年内任何记录或疑似活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史。
  10. 细胞抑制剂治疗或放疗史。
  11. 肝病定义为以下任何一种： AST 或 ALT 或 ALP 高于 3x ULN；胆红素 >1.5 毫克/分升。
  12. 肾功能受损，定义为在病情稳定或需要透析时测得的 eGFR <45 mL/min/1.73 m2 (CKD-EPI)。
  13. 需要或拒绝停止服用任何被认为会干扰研究安全过程的药物（例如，别嘌醇）。
  14. 目前植入 VAD、CRT 或心脏移植的接受者。
  15. 装有起搏器或 ICD 的患者需要高比例的心室起搏 (>30%)，这可能会影响 LVEF 测量的结果。
  16. 研究者认为可能干扰试验药物吸收的胃肠道手术或胃肠道疾病。
  17. 预期寿命<3年的任何其他疾病的病史或存在。
  18. 对 CMR 的任何禁忌症或不耐受，包括但不限于：存在与 CMR 不兼容的起搏器、动脉瘤夹、人造心脏瓣膜、耳植入物或眼睛、皮肤或身体中可能禁忌的异物心肌梗死；或任何其他临床病史或研究，根据研究者的判断，确定 CMR 的执行可能对患者构成潜在风险。
  19. 在随机化之前的最后 3 个月内使用活生物体疫苗进行免疫。
  20. 慢性酒精或药物滥用或不遵守医疗建议或研究者认为使患者成为不可靠的试验对象或不太可能完成试验的任何情况。
  21. 在入组时、30 天内或入组后 5 个半衰期内使用其他研究药物，以较长者为准。
  22. 直接参与本协议执行的人员。

如果研究者认为患者的病情已经改变并且可能符合条件，则研究者可能会考虑稍后对患者进行重新筛查。 患者只能重新筛查一次。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂匹配泼尼松：每天 1 mg/kg，持续 4 周，随后逐渐减量，持续 5 个月，安慰剂匹配硫唑嘌呤：每天 2 mg/kg，持续 12 个月
药品：安慰剂泼尼松
安慰剂泼尼松
药品：安慰剂硫唑嘌呤
安慰剂硫唑嘌呤
实验性的：免疫抑制
泼尼松：每天 1 mg/kg，持续 4 周，然后逐渐减少剂量，持续 5 个月；硫唑嘌呤：每天 2 mg/kg，持续 12 个月
药品：强的松
泼尼松：每天 1 mg/kg，持续 4 周，然后逐渐减量，持续 5 个月
药品：硫唑嘌呤
硫唑嘌呤：每天 2 mg/kg，持续 12 个月

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
LVEF 为 12 个月。
大体时间：12个月
12 个月时的左心室射血分数 (LVEF)。
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
对免疫抑制治疗有反应的患者比例。
大体时间：12个月
对免疫抑制治疗有反应的患者比例（定义为 LVEF 随着时间的推移增加 ≥10%）。
12个月
基线 LVEF ≤30% 和 >30% 的亚组患者 12 个月时的 LVEF
大体时间：12个月
12个月
左心室收缩末期和舒张末期尺寸以及左心室收缩末期和舒张末期容积随时间的变化。
大体时间：12个月
12个月
随着时间的推移，NYHA 类别相对于基线的变化。
大体时间：12个月
12个月
发生判定的心力衰竭失代偿（住院或门诊就诊）。
大体时间：12个月
12个月
随着时间的推移，NYHA III/IV 和 NYHA II 级患者百分比相对于基线的变化。
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
NYHA III/IV 和 NYHA II 级患者百分比随时间的变化（与基线和治疗结束时相比）
随机分组后第 24 个月内进行评估
需要静脉注射利尿剂行政。
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
随机分组后第 24 个月内进行评估
6 分钟步行测试 (6MWT) 距离相对于基线随时间的变化。
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
随机分组后第 24 个月内进行评估
首次因心力衰竭住院的时间。
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
随机分组后第 24 个月内进行评估
第一次全因住院的时间。
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
随机分组后第 24 个月内进行评估
全因住院、心力衰竭住院、心力衰竭门诊、心肌炎或炎性心肌病复发、全因死亡、心脏移植、心脏装置植入的发生（首次和复发）
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
发生（首次和复发）全因住院、心力衰竭住院、心力衰竭门诊、心肌炎或炎性心肌病复发、全因死亡、心脏移植、心脏装置植入（起搏器、植入式心脏复律除颤器、心脏再同步治疗） 、心室辅助装置）联合或独立评估。
随机分组后第 24 个月内进行评估
新发心房颤动 (AF)。
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
随机分组后第 24 个月内进行评估
新发持续性室性心动过速 (VT) 或室颤 (VF)。
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
随机分组后第 24 个月内进行评估
随着时间的推移，48 小时动态心电图监测中室性异位心搏 (VEB) 数量较基线减少 ≥50%。
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
随机分组后第 24 个月内进行评估
随着时间的推移，48 小时动态心电图监测中非持续性 VT 数较基线减少 ≥50%。
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
随机分组后第 24 个月内进行评估
随着时间的推移，48 小时动态心电图监测中 AF 负担较基线减少 ≥50%。
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
随机分组后第 24 个月内进行评估
CMR 结果相对于基线的变化
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
一年后 CMR 结果相对于基线的变化（早期钆增强 (EGE)、晚期钆增强 (LGE)、水肿、左心室尺寸和体积、T1/T2 映射）。
随机分组后第 24 个月内进行评估
纤维化和心肌坏死生物标志物（肌钙蛋白 I、NT-proBNP、sST2、Gal-3）浓度随时间的推移相对于基线的变化。
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
随机分组后第 24 个月内进行评估
一年后 EMB 中炎症浸润、人类白细胞抗原 (HLA) 表达和纤维化相对于基线的定性和定量变化。
大体时间：12个月后
12个月后
KCCQ（堪萨斯城心肌病问卷）总体总结评分随时间的推移相对于基线的变化。
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
随机分组后第 24 个月内进行评估
KCCQ（堪萨斯城心肌病问卷）总症状评分相对于基线随时间的变化。
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
随机分组后第 24 个月内进行评估
KCCQ（堪萨斯城心肌病问卷）各个领域的基线随时间的变化。
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
随机分组后第 24 个月内进行评估
KCCQ（堪萨斯城心肌病问卷）中的基线变化基于患者随时间的偏好结果。
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
随机分组后第 24 个月内进行评估
SF-36（36 项简短调查）调查问卷总体总结分数随时间变化相对于基线的变化。
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
随机分组后第 24 个月内进行评估
随着时间的推移，PGI-I（患者总体改善印象）量表相对于基线的变化。
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
随机分组后第 24 个月内进行评估
随着时间的推移，CGI-I（临床整体印象 - 改善）量表相对于基线的变化。
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
随机分组后第 24 个月内进行评估
HCRU（医疗保健资源利用）卫生经济分析基线的变化。
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
随机分组后第 24 个月内进行评估
需要静脉注射正性肌力药物/硝酸甘油行政
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
需要静脉注射正性肌力药物/硝酸甘油 行政
随机分组后第 24 个月内进行评估
24 个月时 LVEF
大体时间：随访期间（13-24 个月）进行分析（与基线和/或治疗结束时相比）
24 个月时的 LVEF（维持或进一步改善）。
随访期间（13-24 个月）进行分析（与基线和/或治疗结束时相比）
基线 LVEF ≤30% 和 >30% 的亚组患者 24 个月时的 LVEF
大体时间：随访期间（13-24 个月）进行分析（与基线和/或治疗结束时相比）
基线 LVEF ≤30% 和 >30% 的亚组患者 24 个月时的 LVEF（维持或进一步改善）
随访期间（13-24 个月）进行分析（与基线和/或治疗结束时相比）
左心室收缩末期和舒张末期尺寸以及左心室收缩末期和舒张末期容积随时间的变化。
大体时间：随访期间（13-24 个月）进行分析（与基线和/或治疗结束时相比）
随访期间（13-24 个月）进行分析（与基线和/或治疗结束时相比）
NYHA 等级随时间的变化
大体时间：随访期间（13-24 个月）进行分析（与基线和/或治疗结束时相比）
随访期间（13-24 个月）进行分析（与基线和/或治疗结束时相比）
发生判定的心力衰竭失代偿（住院或门诊就诊）。
大体时间：随访期间（13-24 个月）进行分析
随访期间（13-24 个月）进行分析
应用机械循环支持（即 ECMO）。
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
随机分组后第 24 个月内进行评估
随着时间的推移，48 小时动态心电图监测中 VEB 数量较治疗结束时增加 ≥50%。
大体时间：从治疗结束到随机分组后第 24 个月进行评估
从治疗结束到随机分组后第 24 个月进行评估
随着时间的推移，48 小时动态心电图监测中非持续性 VT 数较治疗结束时增加 ≥50%
大体时间：从治疗结束到随机分组后第 24 个月进行评估
从治疗结束到随机分组后第 24 个月进行评估
随着时间的推移，48 小时动态心电图监测中的 AF 负担较治疗结束时增加 ≥50%
大体时间：从治疗结束到随机分组后第 24 个月进行评估
从治疗结束到随机分组后第 24 个月进行评估
三尖瓣环平面收缩期偏移的变化
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
三尖瓣环平面收缩期偏移（以厘米为单位报告）随时间的变化。
随机分组后第 24 个月内进行评估
心腔尺寸的变化
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
心腔尺寸（心室和心房；以厘米为单位报告）随时间的变化。
随机分组后第 24 个月内进行评估
心腔体积的变化
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
心腔（心室和心房；以毫升报告）体积随时间的变化。
随机分组后第 24 个月内进行评估
左右心室厚度的变化
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
左心室和右心室厚度（以厘米为单位报告）随时间的变化。
随机分组后第 24 个月内进行评估
二尖瓣环组织多普勒速度（内侧和外侧）的变化
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
二尖瓣环的组织多普勒速度（内侧和外侧）（以厘米每秒为单位报告）随时间的变化。
随机分组后第 24 个月内进行评估
心腔应变的变化
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
心腔（心室和心房；以百分比报告）应变随时间的变化。
随机分组后第 24 个月内进行评估
纤维化和心肌坏死生物标志物（肌钙蛋白 I、NT-proBNP）浓度随时间的变化
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
随机分组后第 24 个月内进行评估
抗心脏自身抗体 (AHA) 浓度随时间的变化
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
随机分组后第 24 个月内进行评估
根据患者自我报告的 EQ-5D 评估，患者健康状况随时间的变化。
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
随机分组后第 24 个月内进行评估
KCCQ 问卷的临床总结评分（心力衰竭症状和身体限制领域）随时间的变化
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
随机分组后第 24 个月内进行评估
成本效益分析
大体时间：随机分组后第 24 个月内进行评估
基于问卷（SF-36、KCCQ、EQ-5D-5L、PGI、CGI、HCRU）和患者预后（包括不良事件发生率、住院、死亡、心力衰竭恶化、心律失常、药物相关不良事件、 LVEF 和 NYHA 等级的变化、QALY 的增益）。
随机分组后第 24 个月内进行评估

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Medical University of Warsaw

调查人员

  • 学习椅：Marcin Grabowski, Professor、Medical University of Warsaw
  • 首席研究员：Krzysztof Ozierański, MD, PhD、Medical University of Warsaw
  • 首席研究员：Agata Tymińska, MD, PhD、Medical University of Warsaw

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年12月1日

初级完成 (估计的)

2027年9月30日

研究完成 (估计的)

2028年3月30日

研究注册日期

首次提交

2020年12月3日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月3日

首次发布 (实际的)

2020年12月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月25日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PREDAZA/WUM/10-09-2020
  • 2020-003877-23 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

研究文件将按需提供

IPD 共享时间框架

学习完成后

IPD 共享访问标准

一经请求

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 分析代码
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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