Estudio para Evaluar la Eficacia de la Inmunosupresión en Miocarditis o Miocardiopatía Inflamatoria. (IMPROVE-MC)

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para su inclusión en este estudio, el paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:

1. Consentimiento por escrito para participar en el estudio IMPROVE-MC (incluidos dos EMB y dos CMR cardíacos) antes de cualquier evaluación o procedimiento relacionado con el estudio.
2. Paciente con sospecha clínica de miocarditis o miocardiopatía inflamatoria (según los criterios del ESC Working Group on Myocardial & Pericardial Diseases 2013); O/ Y, Pacientes con miocarditis activa (linfocítica o eosinofílica) o miocardiopatía inflamatoria ya diagnosticada que se someterán a BEM ventricular derecha diagnóstica durante el cribado.
3. Hombres o mujeres de 18 a 70 años. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo. Las mujeres se consideran posmenopáusicas y sin potencial para tener un hijo si tienen 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un cuadro clínico adecuado (p. edad adecuada, antecedentes de síntomas vasomotores) o se han sometido a una ovariectomía quirúrgica bilateral (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas hace al menos seis semanas. En el caso de la ovariectomía sola, solo si se ha confirmado el estado reproductivo de la mujer mediante la evaluación de los niveles hormonales.
4. Sin mejoría significativa en la condición clínica o empeoramiento del curso de la enfermedad a pesar del tratamiento estándar en los últimos ≥ 3 meses antes del período de selección (V1).

5. FEVI ≤ 45% medida por ecocardiograma tomado durante el período de selección (V1)

   1. Sin mejoría de la FEVI en los últimos ≥3 meses antes del período de selección (V1).
   2. La FEVI debe medirse en condiciones estables evaluadas por el investigador.
   3. La FEVI debe verificarse en el CORE-LAB.
6. Evidencia histológica e inmunohistoquímica de miocarditis activa (linfocítica o eosinofílica) O miocardiopatía inflamatoria durante el período de selección (V1).
7. Ausencia de virus cardiotrópicos en el tejido cardíaco en el análisis de PCR durante el período de selección (V1).

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no son elegibles para su inclusión en este estudio. El investigador no puede aplicar exclusiones adicionales para garantizar que la población del estudio sea representativa de todos los pacientes elegibles.

1. Presencia de contraindicaciones para la terapia inmunosupresora con esteroides y/o azatioprina (incluyendo hipersensibilidad a azatioprina/ 6-mercaptopurina o prednisona, principalmente infección sistémica no tratada, diabetes no controlada, enfermedades endocrinas mal controladas, osteoporosis, úlcera gástrica o duodenal, hipertensión no controlada, leucocitopenia (leucocitosis). recuentos <4 x 109/l), neutropenia (neutrófilos <1,5 x 109/l), trombocitopenia (niveles de plaquetas <130 x 109/l), anemia (niveles de hemoglobina <11 g/dl).
2. Deficiencia o mutación de la enzima TPMT medida en la selección (V1).
3. Prueba positiva para infecciones: incluyendo VIH, VHB, VHC, tuberculosis (Quantiferon), borreliosis.
4. Otra causa específica de insuficiencia cardíaca (incluidas las enfermedades congénitas, valvulares, hipertensivas y/o coronarias graves) que podría justificar la gravedad de la disfunción cardíaca.
5. Miocardiopatía basada en enfermedades infiltrativas (p. amiloidosis), enfermedades de acumulación (p. hemocromatosis, enfermedad de Fabry), distrofias musculares, miocardiopatía hipertrófica genética, miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho o constricción pericárdica conocida.
6. Sujetos con índice de masa corporal >40 kg/m2 o peso corporal <50 kg.
7. Embarazo, lactancia o mujeres que planeen quedar embarazadas durante el ensayo. Falta de consentimiento para el uso de formas efectivas de anticoncepción.
8. Sarcoidosis cardíaca diagnosticada o sospechada o miocarditis de células gigantes.
9. Cualquier neoplasia maligna activa documentada o sospechosa o antecedentes de neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores al período de selección.
10. Antecedentes de terapia citostática o radioterapia.
11. Enfermedad hepática definida como cualquiera de los siguientes: AST o ALT o ALP por encima de 3x LSN; bilirrubina >1,5 mg/dl.
12. Deterioro de la función renal, definida como eGFR <45 mL/min/1,73 m2 (CKD-EPI) medida en condición estable o que requiere diálisis.
13. La necesidad o la negativa a dejar de tomar cualquier fármaco que se considere que interfiere con el curso seguro del estudio (p. ej., alopurinol).
14. Receptor de trasplante de corazón, TRC o VAD actualmente implantado.
15. Pacientes con marcapasos o DAI que requieran un alto porcentaje de estimulación ventricular (>30%) lo que podría influir en el resultado de la medición de la FEVI.
16. Cirugía gastrointestinal o trastorno gastrointestinal que podría interferir con la absorción del fármaco del ensayo en opinión del investigador.
17. Antecedentes o presencia de cualquier otra enfermedad con una esperanza de vida < 3 años.
18. Cualquier contraindicación o intolerancia a la RMC, incluidas, entre otras: la presencia de marcapasos no compatibles con la RMC, clips para aneurismas, válvulas cardíacas artificiales, implantes de oído u objetos metálicos extraños en los ojos, la piel o el cuerpo que podrían ser una contraindicación para la RMC. RMC; o cualquier otra historia clínica o estudio que determine que, a juicio del investigador, la realización de una RMC puede suponer un riesgo potencial para el paciente.
19. Inmunización con vacunas de organismos vivos en los últimos 3 meses antes de la aleatorización.
20. Abuso crónico de alcohol o drogas o incumplimiento de las recomendaciones médicas o cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente sea un sujeto de ensayo poco confiable o que sea poco probable que complete el ensayo.
21. Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de los 30 días, o dentro de las 5 vidas medias posteriores a la inscripción, lo que sea más largo.
22. Personas directamente involucradas en la ejecución de este protocolo.

El investigador puede considerar volver a evaluar al paciente en un momento posterior si cree que la condición del paciente ha cambiado y puede ser potencialmente elegible. Un paciente puede volver a ser examinado una sola vez.