Tanulmány az immunszuppresszió hatékonyságának értékelésére szívizomgyulladásban vagy gyulladásos kardiomiopátiában. (IMPROVE-MC)

Bevételi kritériumok:

Ahhoz, hogy részt vehessen ebben a vizsgálatban, a betegnek meg kell felelnie az összes alábbi felvételi kritériumnak:

1. Írásbeli hozzájárulás az IMPROVE-MC vizsgálatban való részvételhez (beleértve két EMB-t és két szív-CMR-t) a vizsgálattal kapcsolatos bármely értékelés vagy eljárás előtt.
2. Klinikailag feltételezett szívizomgyulladás vagy gyulladásos kardiomiopátia (az ESC szívizom- és szívizombetegségekkel foglalkozó munkacsoport 2013. évi kritériumai szerint); VAGY/ ÉS, Már diagnosztizált aktív szívizomgyulladásban (limfocita vagy eozinofil) vagy gyulladásos kardiomiopátiában szenvedő betegek, akiknél a szűrés során diagnosztikus jobb kamrai EMB-t végeznek.
3. 18-70 éves férfiak vagy nők. Fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi teszt eredményt kell adni. A nőket akkor tekintik posztmenopauzásnak és nem vállalhatnak gyermeket, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk van megfelelő klinikai képpel (pl. megfelelő életkor, vazomotoros tünetek a kórtörténetben), vagy legalább hat héttel ezelőtt kétoldali műtéti ovariectomián (histerectomiával vagy anélkül) vagy petevezeték-lekötésen estek át. Kizárólag petefészek-eltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint felmérése igazolta.
4. A szűrési időszakot megelőző utolsó ≥ 3 hónapban alkalmazott standard kezelés ellenére sem javult a klinikai állapot vagy romlott a betegség lefolyása (V1).

5. LVEF ≤ 45% a szűrési időszak alatt felvett echokardiogram alapján mérve (V1)

   1. Nincs LVEF javulás a szűrési időszakot megelőző ≥3 hónapban (V1).
   2. Az LVEF-et a vizsgáló által értékelt stabil körülmények között kell mérni.
   3. Az LVEF-et a CORE-LAB-ban kell ellenőrizni.
6. Aktív szívizomgyulladás (limfocita vagy eozinofil) VAGY gyulladásos kardiomiopátia szövettani és immunhisztokémiai bizonyítéka a szűrési időszakban (V1).
7. Kardiotróp vírusok hiánya a szívszövetben a PCR-analízis során a szűrési időszakban (V1).

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének, nem vehetők részt ebben a vizsgálatban. A vizsgáló nem alkalmazhat további kizárásokat annak biztosítása érdekében, hogy a vizsgálati populáció az összes jogosult beteget reprezentálja.

1. Ellenjavallatok jelenléte a szteroidokkal és/vagy azatioprinnal végzett immunszuppresszív kezelésre (beleértve az azatioprin/6-merkaptopurin vagy prednizon túlérzékenységet, főként kezeletlen szisztémás fertőzés, kontrollálatlan cukorbetegség, rosszul kontrollált endokrin betegségek, oszteoporózis, gyomor- vagy nyombélfekély, kontrollálatlan leukocytopenia számok <4 x 109/l), neutropenia (neutrofilek <1,5 x 109/l), thrombocytopenia (thrombocytaszint <130 x 109/l), vérszegénység (hemoglobinszint <11 g/dl).
2. A szűréskor mért TPMT enzim hiánya vagy mutációja (V1).
3. Pozitív fertőzésteszt: HIV, HBV, HCV, tuberkulózis (Quantiferon), borreliosis.
4. A szívelégtelenség másik specifikus oka (beleértve a súlyos veleszületett, billentyű-, magas vérnyomásos és/vagy koszorúér-betegséget), amely igazolhatja a szívműködési zavar súlyosságát.
5. Infiltratív betegségeken alapuló kardiomiopátia (pl. amiloidózis), akkumulációs betegségek (pl. haemochromatosis, Fabry-kór), izomdisztrófiák, genetikai hipertrófiás kardiomiopátia, arrhythmogén jobb kamrai kardiomiopátia vagy ismert szívburok-szűkület.
6. Alanyok, akiknek testtömeg-indexe >40 kg/m2 vagy testtömeg <50 kg.
7. Terhesség, szoptatás vagy olyan nők, akik terhességet terveznek a vizsgálat során. A hatékony fogamzásgátlási formák használatához való beleegyezés hiánya.
8. Diagnosztizált vagy gyanított szívszarkoidózis vagy óriássejtes szívizomgyulladás.
9. Bármilyen dokumentált vagy feltételezett aktív rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat a kórtörténetében a szűrési időszakot megelőző 5 évben.
10. Citosztatikus kezelés vagy sugárterápia anamnézisében.
11. Májbetegség, amelyet a következők bármelyikeként definiálnak: AST vagy ALT vagy ALP a normálérték felső határának 3-szorosa felett; bilirubin > 1,5 mg/dl.
12. Károsodott veseműködés, eGFR <45 ml/perc/1,73 m2 (CKD-EPI) definíció szerint, stabil állapotban mérve vagy dialízist igényel.
13. Bármely olyan gyógyszer szedésének szükségessége vagy elutasítása, amelyről úgy gondolják, hogy befolyásolja a vizsgálat biztonságos lefolyását (például allopurinol).
14. Jelenleg beültetett VAD, CRT vagy szívtranszplantált recipiens.
15. Pacemakerrel vagy ICD-vel rendelkező betegek, akik nagy százalékban (>30%) igényelnek kamrai ingerlést, ami befolyásolhatja az LVEF mérés eredményét.
16. Emésztőrendszeri műtét vagy gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgált gyógyszer(ek) felszívódását.
17. Bármilyen más betegség anamnézisében vagy jelenléte, amelynek várható élettartama <3 év.
18. Bármilyen ellenjavallat vagy intolerancia a CMR-re, beleértve, de nem kizárólagosan: nem CMR-kompatibilis pacemakerek, aneurizma klipek, mesterséges szívbillentyűk, fülimplantátumok vagy idegen fémtárgyak jelenléte a szemben, a bőrön vagy a testben, amely ellenjavallat lehet HÁROMSZÖGELÉSI PONT; vagy bármely más olyan klinikai előzmény vagy vizsgálat, amely megállapítja, hogy a vizsgáló megítélése szerint a CMR elvégzése potenciális kockázatot jelenthet a beteg számára.
19. Élő szervezet vakcinákkal végzett immunizálás a randomizációt megelőző utolsó 3 hónapban.
20. Krónikus alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés vagy az orvosi ajánlások be nem tartása, vagy bármely olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megbízhatatlanná teszi a pácienst a vizsgálat alanyává, vagy valószínűtlen, hogy befejezi a vizsgálatot.
21. Egyéb vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a beiratkozáskor, vagy 30 napon belül, vagy a felvételt követő 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
22. A jelen jegyzőkönyv végrehajtásában közvetlenül részt vevő személyek.

A vizsgáló fontolóra veheti a beteg újraszűrését egy későbbi időpontban, ha úgy véli, hogy a beteg állapota megváltozott, és potenciálisan alkalmas lehet. Egy beteg újraszűrésére csak egyszer kerülhet sor.