Studie zur Bewertung der Wirksamkeit der Immunsuppression bei Myokarditis oder entzündlicher Kardiomyopathie. (IMPROVE-MC)

Einschlusskriterien:

Um in diese Studie aufgenommen zu werden, muss der Patient alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Schriftliche Zustimmung zur Teilnahme an der IMPROVE-MC-Studie (einschließlich zweier EMBs und zweier kardialer CMRs) vor jeder Bewertung oder jedem Verfahren im Zusammenhang mit der Studie.
2. Patient mit klinisch vermuteter Myokarditis oder entzündlicher Kardiomyopathie (gemäß den Kriterien der ESC Working Group on Myocardial & Pericardial Diseases 2013); ODER/ UND, Patienten mit bereits diagnostizierter aktiver Myokarditis (lymphozytär oder eosinophil) oder entzündlicher Kardiomyopathie, die sich während des Screenings einer diagnostischen rechtsventrikulären EMB unterziehen.
3. Männer oder Frauen im Alter von 18-70. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben. Als postmenopausal und ohne Kinderwunsch gelten Frauen, wenn sie seit 12 Monaten eine natürliche (spontane) Amenorrhö mit entsprechendem Krankheitsbild (z. angemessenes Alter, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder sich vor mindestens sechs Wochen einer bilateralen chirurgischen Ovariektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder einer Tubenligatur unterzogen haben. Bei alleiniger Ovariektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch die Bestimmung des Hormonspiegels bestätigt wurde.
4. Keine signifikante Verbesserung des klinischen Zustands oder Verschlechterung des Krankheitsverlaufs trotz Standardbehandlung in den letzten ≥ 3 Monaten vor dem Screeningzeitraum (V1).

5. LVEF ≤ 45 %, gemessen anhand eines Echokardiogramms, das während des Screeningzeitraums (V1) aufgenommen wurde

   1. Keine LVEF-Verbesserung in den letzten ≥3 Monaten vor dem Screening-Zeitraum (V1).
   2. Die LVEF sollte unter stabilen Bedingungen gemessen werden, wie vom Prüfarzt beurteilt.
   3. LVEF sollte im CORE-LAB verifiziert werden.
6. Histologischer und immunhistochemischer Nachweis einer aktiven Myokarditis (lymphozytär oder eosinophil) ODER einer entzündlichen Kardiomyopathie während des Screeningzeitraums (V1).
7. Fehlen kardiotroper Viren im Herzgewebe bei der PCR-Analyse während des Screeningzeitraums (V1).

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, kommen nicht für die Aufnahme in diese Studie in Frage. Der Prüfarzt darf keine zusätzlichen Ausschlüsse anwenden, um sicherzustellen, dass die Studienpopulation für alle geeigneten Patienten repräsentativ ist.

1. Vorliegen von Kontraindikationen für eine immunsuppressive Therapie mit Steroiden und/oder Azathioprin (einschließlich Überempfindlichkeit gegen Azathioprin/6-Mercaptopurin oder Prednison, hauptsächlich unbehandelte systemische Infektion, unkontrollierter Diabetes, schlecht kontrollierte endokrine Erkrankungen, Osteoporose, Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür, unkontrollierter Bluthochdruck, Leukozytopenie (Leukozyten Zählungen < 4 x 109/l), Neutropenie (Neutrophile < 1,5 x 109/l), Thrombozytopenie (Thrombozytenspiegel < 130 x 109/l), Anämie (Hämoglobinspiegel < 11 g/dl).
2. Mangel oder Mutation des Enzyms TPMT, gemessen beim Screening (V1).
3. Positiver Test auf Infektionen: einschließlich HIV, HBV, HCV, Tuberkulose (Quantiferon), Borreliose.
4. Eine andere spezifische Ursache für Herzinsuffizienz (einschließlich schwerer angeborener, valvulärer, hypertensiver und/oder koronarer Herzkrankheit), die die Schwere der Herzfunktionsstörung rechtfertigen könnte.
5. Kardiomyopathie basierend auf infiltrativen Erkrankungen (z. Amyloidose), Ansammlungskrankheiten (z. Hämochromatose, Morbus Fabry), Muskeldystrophien, genetisch bedingte hypertrophe Kardiomyopathie, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie oder bekannte Perikardkonstriktion.
6. Personen mit einem Body-Mass-Index >40 kg/m2 oder einem Körpergewicht <50 kg.
7. Schwangerschaft, Stillzeit oder Frauen, die während der Studie schwanger werden möchten. Fehlende Zustimmung zur Anwendung wirksamer Formen der Empfängnisverhütung.
8. Diagnostizierte oder vermutete kardiale Sarkoidose oder Riesenzellmyokarditis.
9. Jede dokumentierte oder vermutete aktive bösartige Neubildung oder Vorgeschichte einer bösartigen Neubildung innerhalb der 5 Jahre vor dem Screening-Zeitraum.
10. Geschichte der zytostatischen Therapie oder Strahlentherapie.
11. Lebererkrankung definiert als eine der folgenden: AST oder ALT oder ALP über 3x ULN; Bilirubin > 1,5 mg/dl.
12. Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als eGFR <45 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI), gemessen unter stabilen Bedingungen oder dialysepflichtig.
13. Die Notwendigkeit oder Weigerung, die Einnahme eines Medikaments zu beenden, von dem angenommen wird, dass es den sicheren Verlauf der Studie beeinträchtigt (z. B. Allopurinol).
14. Derzeit implantierter VAD-, CRT- oder Herztransplantatempfänger.
15. Patienten mit Herzschrittmacher oder ICD, die einen hohen Prozentsatz an ventrikulärer Stimulation (>30 %) benötigen, was das Ergebnis der LVEF-Messung beeinflussen könnte.
16. Magen-Darm-Operation oder Magen-Darm-Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Resorption der Studienmedikamente beeinträchtigen könnten.
17. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer anderen Krankheit mit einer Lebenserwartung von <3 Jahren.
18. Jegliche Kontraindikationen oder Intoleranz gegenüber CMR, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: das Vorhandensein von nicht CMR-kompatiblen Herzschrittmachern, Aneurysma-Clips, künstlichen Herzklappen, Ohrimplantaten oder metallischen Fremdkörpern in Augen, Haut oder Körper, die eine Kontraindikation darstellen könnten CMR; oder jede andere klinische Vorgeschichte oder Studie, die feststellt, dass die Durchführung einer CMR nach Einschätzung des Prüfarztes ein potenzielles Risiko für den Patienten darstellen kann.
19. Immunisierung mit Lebendimpfstoffen in den letzten 3 Monaten vor der Randomisierung.
20. Chronischer Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder Nichteinhaltung medizinischer Empfehlungen oder irgendein Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes den Patienten zu einem unzuverlässigen Studienteilnehmer macht oder es unwahrscheinlich macht, dass er die Studie abschließt.
21. Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt der Registrierung oder innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach Registrierung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
22. Personen, die direkt an der Ausführung dieses Protokolls beteiligt sind.

Der Prüfarzt kann erwägen, den Patienten zu einem späteren Zeitpunkt erneut zu untersuchen, wenn er der Ansicht ist, dass sich der Zustand des Patienten geändert hat und möglicherweise in Frage kommt. Ein Patient kann nur einmal erneut untersucht werden.