Étude pour évaluer l'efficacité de l'immunosuppression dans la myocardite ou la cardiomyopathie inflammatoire. (IMPROVE-MC)

Critère d'intégration:

Pour être éligible à l'inclusion dans cette étude, le patient doit remplir tous les critères d'inclusion suivants :

1. Consentement écrit pour participer à l'étude IMPROVE-MC (y compris deux EMB et deux CMR cardiaques) avant toute évaluation ou procédure liée à l'étude.
2. Patient avec une myocardite cliniquement suspectée ou une cardiomyopathie inflammatoire (selon les critères du groupe de travail ESC sur les maladies myocardiques et péricardiques 2013); OU/ET, Patients avec une myocardite active déjà diagnostiquée (lymphocytaire ou éosinophile) ou une cardiomyopathie inflammatoire qui subiront une EMB ventriculaire droite diagnostique lors du dépistage.
3. Hommes ou femmes âgés de 18 à 70 ans. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif. Les femmes sont considérées comme ménopausées et sans potentiel d'avoir un enfant si elles ont 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un tableau clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou avoir subi une ovariectomie chirurgicale bilatérale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes il y a au moins six semaines. Dans le cas d'une ovariectomie seule, uniquement si l'état reproductif de la femme a été confirmé par l'évaluation des taux d'hormones.
4. Aucune amélioration significative de l'état clinique ou aggravation de l'évolution de la maladie malgré le traitement standard au cours des ≥ 3 derniers mois précédant la période de dépistage (V1).

5. FEVG ≤ 45 % mesurée par échocardiogramme pris pendant la période de dépistage (V1)

   1. Aucune amélioration de la FEVG au cours des ≥3 derniers mois précédant la période de dépistage (V1).
   2. La FEVG doit être mesurée dans des conditions stables telles qu'évaluées par l'investigateur.
   3. La FEVG doit être vérifiée dans le CORE-LAB.
6. Preuve histologique et immunohistochimique de myocardite active (lymphocytaire ou éosinophile) OU de cardiomyopathie inflammatoire pendant la période de dépistage (V1).
7. Absence de virus cardiotropes dans le tissu cardiaque à l'analyse PCR pendant la période de dépistage (V1).

Critère d'exclusion:

Les patients remplissant l'un des critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles pour être inclus dans cette étude. Aucune exclusion supplémentaire ne peut être appliquée par l'investigateur, afin de s'assurer que la population de l'étude sera représentative de tous les patients éligibles.

1. Présence de contre-indications à un traitement immunosuppresseur par corticoïdes et/ou azathioprine (y compris hypersensibilité à l'azathioprine/6-mercaptopurine ou à la prednisone, infection systémique principalement non traitée, diabète non contrôlé, maladies endocriniennes mal contrôlées, ostéoporose, ulcère gastrique ou duodénal, hypertension non contrôlée, leucocytopénie (leucocytopénie) <4 x 109/l), neutropénie (neutrophiles <1,5 x 109/l), thrombocytopénie (taux de plaquettes <130 x 109/l), anémie (taux d'hémoglobine <11 g/dl).
2. Déficit ou mutation de l'enzyme TPMT mesuré au dépistage (V1).
3. Test positif pour les infections : notamment VIH, VHB, VHC, tuberculose (Quantiferon), borréliose.
4. Une autre cause spécifique d'insuffisance cardiaque (y compris une maladie congénitale, valvulaire, hypertensive et/ou coronarienne grave) pouvant justifier la gravité de la dysfonction cardiaque.
5. Cardiomyopathie basée sur des maladies infiltrantes (par ex. amylose), les maladies d'accumulation (par ex. hémochromatose, maladie de Fabry), dystrophies musculaires, cardiomyopathie hypertrophique génétique, cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène ou constriction péricardique connue.
6. Sujets avec un indice de masse corporelle > 40 kg/m2 ou un poids corporel < 50 kg.
7. Grossesse, allaitement ou femmes qui envisagent de devenir enceintes pendant l'essai. Absence de consentement à l'utilisation de formes efficaces de contraception.
8. Sarcoïdose cardiaque diagnostiquée ou suspectée ou myocardite à cellules géantes.
9. Tout néoplasme malin actif documenté ou suspecté ou antécédent de néoplasme malin dans les 5 ans précédant la période de dépistage.
10. Antécédents de traitement cytostatique ou de radiothérapie.
11. Maladie hépatique définie comme l'un des éléments suivants : AST ou ALT ou ALP au-dessus de 3 x LSN ; bilirubine > 1,5 mg/dL.
12. Insuffisance de la fonction rénale, définie comme un eGFR <45 mL/min/1,73 m2 (CKD-EPI) mesuré dans un état stable ou nécessitant une dialyse.
13. La nécessité ou le refus d'arrêter de prendre tout médicament considéré comme interférant avec le déroulement sûr de l'étude (par exemple, l'allopurinol).
14. Récipiendaire d'un VAD, d'un CRT ou d'une transplantation cardiaque actuellement implanté.
15. Patients porteurs d'un stimulateur cardiaque ou d'un DAI nécessitant un pourcentage élevé de stimulation ventriculaire (> 30 %) pouvant influencer le résultat de la mesure de la FEVG.
16. Chirurgie gastro-intestinale ou trouble gastro-intestinal pouvant interférer avec l'absorption du ou des médicaments à l'essai, de l'avis de l'investigateur.
17. Antécédents ou présence de toute autre maladie avec une espérance de vie <3 ans.
18. Toute contre-indication ou intolérance à la CMR, y compris, mais sans s'y limiter : la présence de stimulateurs cardiaques non compatibles avec la CMR, de clips d'anévrisme, de valves cardiaques artificielles, d'implants auriculaires ou d'objets métalliques étrangers dans les yeux, la peau ou le corps qui pourraient constituer une contre-indication à CMR ; ou tout autre antécédent clinique ou étude qui détermine que, selon le jugement de l'investigateur, l'exécution d'un CMR peut présenter un risque potentiel pour le patient.
19. Immunisation avec des vaccins à organismes vivants au cours des 3 derniers mois précédant la randomisation.
20. Abus chronique d'alcool ou de drogues ou non-respect des recommandations médicales ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, fait du patient un sujet d'essai peu fiable ou peu susceptible de terminer l'essai.
21. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de l'inscription, ou dans les 30 jours, ou dans les 5 demi-vies suivant l'inscription, selon la plus longue des deux.
22. Les personnes directement impliquées dans l'exécution de ce protocole.

L'investigateur peut envisager de re-dépister le patient ultérieurement s'il estime que l'état du patient a changé et qu'il peut potentiellement être éligible. Un patient ne peut être re-dépisté qu'une seule fois.