Исследование по оценке эффективности иммуносупрессии при миокардите или воспалительной кардиомиопатии. (IMPROVE-MC)

Критерии включения:

Чтобы иметь право на включение в это исследование, пациент должен соответствовать всем следующим критериям включения:

1. Письменное согласие на участие в исследовании IMPROVE-MC (включая два EMB и два CMR сердца) до любой оценки или процедуры, связанной с исследованием.
2. Пациент с клиническим подозрением на миокардит или воспалительную кардиомиопатию (согласно критериям рабочей группы ESC по миокардиальным и перикардиальным заболеваниям 2013 г.); ИЛИ/И, пациенты с уже диагностированным активным миокардитом (лимфоцитарным или эозинофильным) или воспалительной кардиомиопатией, которым во время скрининга будет проведена диагностическая ЭМБ правого желудочка.
3. Мужчины или женщины в возрасте 18-70 лет. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность. Женщины считаются находящимися в постменопаузе и не имеющими возможности иметь ребенка, если у них в течение 12 месяцев наблюдается естественная (спонтанная) аменорея с соответствующей клинической картиной (например, соответствующий возраст, вазомоторные симптомы в анамнезе) или перенесли двустороннюю хирургическую овариэктомию (с гистерэктомией или без нее) или перевязку маточных труб не менее шести недель назад. В случае только овариэктомии, только если репродуктивный статус женщины был подтвержден оценкой уровня гормонов.
4. Отсутствие значительного улучшения клинического состояния или ухудшения течения заболевания, несмотря на стандартное лечение в течение последних ≥ 3 месяцев до периода скрининга (V1).

5. ФВ ЛЖ ≤ 45%, измеренная по эхокардиограмме, полученной в период скрининга (V1)

   1. Отсутствие улучшения ФВ ЛЖ за последние ≥3 месяцев до периода скрининга (V1).
   2. ФВ ЛЖ следует измерять в стабильных условиях по оценке исследователя.
   3. ФВ ЛЖ следует проверить в CORE-LAB.
6. Гистологические и иммуногистохимические признаки активного миокардита (лимфоцитарного или эозинофильного) ИЛИ воспалительной кардиомиопатии в период скрининга (V1).
7. Отсутствие кардиотропных вирусов в ткани сердца при ПЦР-анализе в период скрининга (V1).

Критерий исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев исключения, не имеют права на включение в это исследование. Исследователь не может применять никаких дополнительных исключений, чтобы гарантировать, что исследуемая популяция будет репрезентативной для всех подходящих пациентов.

1. Наличие противопоказаний к иммуносупрессивной терапии стероидами и/или азатиоприном (в т.ч. повышенная чувствительность к азатиоприну/6-меркаптопурину или преднизолону, преимущественно нелеченая системная инфекция, неконтролируемый сахарный диабет, плохо контролируемые эндокринные заболевания, остеопороз, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, неконтролируемая артериальная гипертензия, лейкоцитопения (лейкоцитарная недостаточность). <4 x 109/л), нейтропения (нейтрофилы <1,5 x 109/л), тромбоцитопения (уровень тромбоцитов <130 x 109/л), анемия (уровень гемоглобина <11 г/дл).
2. Дефицит или мутация фермента TPMT, измеренная при скрининге (V1).
3. Положительный тест на инфекции: в т.ч. ВИЧ, ВГВ, ВГС, туберкулез (Квантиферон), боррелиоз.
4. Другая специфическая причина сердечной недостаточности (в том числе тяжелая врожденная, клапанная, гипертоническая и/или коронарная недостаточность), которая может оправдывать тяжесть сердечной дисфункции.
5. Кардиомиопатия на фоне инфильтративных заболеваний (напр. амилоидоз), болезни накопления (например, гемохроматоз, болезнь Фабри), мышечные дистрофии, генетическая гипертрофическая кардиомиопатия, аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка или известное сужение перикарда.
6. Субъекты с индексом массы тела >40 кг/м2 или массой тела <50 кг.
7. Беременность, кормление грудью или женщины, которые планируют забеременеть во время исследования. Отсутствие согласия на использование эффективных форм контрацепции.
8. Диагностированный или подозреваемый саркоидоз сердца или гигантоклеточный миокардит.
9. Любое задокументированное или подозреваемое активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до периода скрининга.
10. Цитостатическая терапия или лучевая терапия в анамнезе.
11. Заболевание печени, определяемое как любое из следующего: АСТ, АЛТ или ЩФ выше 3-кратной ВГН; билирубин >1,5 мг/дл.
12. Нарушение функции почек, определяемое как рСКФ <45 мл/мин/1,73 м2 (CKD-EPI), измеренное в стабильном состоянии или требующее диализа.
13. Необходимость или отказ от прекращения приема любого лекарственного средства, которое считается препятствующим безопасному ходу исследования (например, аллопуринол).
14. В настоящее время имплантирован VAD, CRT или реципиент трансплантации сердца.
15. Пациенты с кардиостимулятором или ИКД, которым требуется высокий процент желудочковой стимуляции (> 30%), что может повлиять на результат измерения ФВ ЛЖ.
16. Операции на желудочно-кишечном тракте или желудочно-кишечные расстройства, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать всасыванию исследуемых препаратов.
17. История или наличие любого другого заболевания с ожидаемой продолжительностью жизни <3 лет.
18. Любые противопоказания или непереносимость CMR, включая, помимо прочего: наличие кардиостимуляторов, несовместимых с CMR, зажимов для аневризм, искусственных сердечных клапанов, ушных имплантатов или инородных металлических предметов в глазах, коже или теле, которые могут быть противопоказанием к CMR; или любая другая история болезни или исследование, которое определяет, что, по мнению исследователя, выполнение CMR может представлять потенциальный риск для пациента.
19. Иммунизация вакцинами живых организмов в течение последних 3 месяцев до рандомизации.
20. Хроническое злоупотребление алкоголем или наркотиками, или несоблюдение медицинских рекомендаций, или любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента ненадежным субъектом исследования или маловероятно для завершения исследования.
21. Использование других исследуемых препаратов во время регистрации, или в течение 30 дней, или в течение 5 периодов полувыведения после регистрации, в зависимости от того, что дольше.
22. Лица, непосредственно участвующие в исполнении настоящего протокола.

Исследователь может рассмотреть возможность повторного скрининга пациента позднее, если он считает, что состояние пациента изменилось и потенциально может соответствовать критериям. Пациент может пройти повторный скрининг только один раз.