Studie for å evaluere effekten av immunsuppresjon ved myokarditt eller inflammatorisk kardiomyopati. (IMPROVE-MC)

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for inkludering i denne studien, må pasienten oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:

1. Skriftlig samtykke til å delta i IMPROVE-MC-studien (inkludert to EMB-er og to hjerte-CMR-er) før enhver evaluering eller prosedyre relatert til studien.
2. Pasient med klinisk mistanke om myokarditt eller inflammatorisk kardiomyopati (i henhold til kriteriene til ESC Working Group on Myocardial & Pericardial Diseases 2013); ELLER/ OG, Pasienter med allerede diagnostisert aktiv myokarditt (lymfocytisk eller eosinofil) eller inflammatorisk kardiomyopati som vil gjennomgå diagnostisk høyre ventrikkel EMB under screeningen.
3. Menn eller kvinner i alderen 18-70. Kvinner i fertil alder må ha negativt resultat på graviditetstesten. Kvinner anses som postmenopausale og uten mulighet til å få barn hvis de har 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med et passende klinisk bilde (f. passende alder, historie med vasomotoriske symptomer) eller har gjennomgått bilateral kirurgisk ovariektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering for minst seks uker siden. Ved ovariektomi alene, kun hvis reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved å vurdere hormonnivåer.
4. Ingen signifikant bedring i klinisk tilstand eller forverret sykdomsforløp til tross for standardbehandling de siste ≥ 3 måneder før screeningperioden (V1).

5. LVEF ≤ 45 % målt ved ekkokardiogram tatt i løpet av screeningsperioden (V1)

   1. Ingen LVEF-forbedring de siste ≥3 månedene før screeningsperioden (V1).
   2. LVEF bør måles under stabile forhold som vurderes av utrederen.
   3. LVEF bør verifiseres i CORE-LAB.
6. Histologiske og immunhistokjemiske bevis på aktiv myokarditt (lymfocytisk eller eosinofil) ELLER inflammatorisk kardiomyopati under screeningsperioden (V1).
7. Fravær av kardiotrope virus i hjertevev ved PCR-analyse under screeningsperioden (V1).

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert for inkludering i denne studien. Ingen ytterligere ekskluderinger kan brukes av etterforskeren, for å sikre at studiepopulasjonen vil være representativ for alle kvalifiserte pasienter.

1. Tilstedeværelse av kontraindikasjoner mot immunsuppressiv behandling med steroider og/eller azatioprin (inkludert overfølsomhet overfor azatioprin/6-merkaptopurin eller prednison, hovedsakelig ubehandlet systemisk infeksjon, ukontrollert diabetes, dårlig kontrollerte endokrine sykdommer, osteoporose, gastrisk, leukocyte-, duodenal hypertencersjon eller duodenal hypersensitivitet teller <4 x 109/l), nøytropeni (nøytrofiler <1,5 x 109/l), trombocytopeni (blodplatenivåer <130 x 109/l), anemi (hemoglobinnivåer <11 g/dl).
2. Mangel eller mutasjon av enzymet TPMT målt ved screening (V1).
3. Positiv test for infeksjoner: inkludert HIV, HBV, HCV, tuberkulose (Quantiferon), borreliose.
4. En annen spesifikk årsak til hjertesvikt (inkludert alvorlig medfødt, valvulær, hypertensiv og/eller koronararteriesykdom) som kan rettferdiggjøre alvorlighetsgraden av hjertedysfunksjon.
5. Kardiomyopati basert på infiltrative sykdommer (f. amyloidose), akkumuleringssykdommer (f.eks. hemokromatose, Fabry sykdom), muskeldystrofier, genetisk hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati eller kjent perikardial innsnevring.
6. Personer med kroppsmasseindeks >40 kg/m2 eller kroppsvekt <50 kg.
7. Graviditet, amming eller kvinner som planlegger å bli gravide under forsøket. Manglende samtykke til bruk av effektive former for prevensjon.
8. Diagnostisert eller mistenkt hjertesarkoidose eller gigantisk myokarditt.
9. Enhver dokumentert eller mistenkt aktiv malign svulst eller historie med malign svulst innen 5 år før screeningsperioden.
10. Historie med cytostatikabehandling eller strålebehandling.
11. Leversykdom definert som en av følgende: AST eller ALT eller ALP over 3x ULN; bilirubin >1,5 mg/dL.
12. Nedsatt nyrefunksjon, definert som eGFR <45 mL/min/1,73 m2 (CKD-EPI) målt under stabil tilstand eller dialysekrevende.
13. Behovet for eller avslaget på å slutte å ta medikamenter som anses å forstyrre det sikre forløpet av studien (f.eks. allopurinol).
14. For tiden implantert VAD, CRT eller hjertetransplantert mottaker.
15. Pasienter med pacemaker eller ICD som krever en høy prosentandel ventrikulær pacing (>30 %) som kan påvirke resultatet av LVEF-måling.
16. Gastrointestinal kirurgi eller gastrointestinal lidelse som kan forstyrre absorpsjon av legemiddel(er) etter etterforskerens mening.
17. Historie eller tilstedeværelse av annen sykdom med forventet levealder <3 år.
18. Eventuelle kontraindikasjoner eller intoleranse overfor CMR, inkludert men ikke begrenset til: tilstedeværelsen av ikke-CMR-kompatible pacemakere, aneurismeklemmer, kunstige hjerteklaffer, øreimplantater eller fremmede metallgjenstander i øynene, huden eller kroppen som kan være kontraindikasjoner for CMR; eller enhver annen klinisk historie eller studie som fastslår at utførelse av en CMR etter etterforskerens vurdering kan utgjøre en potensiell risiko for pasienten.
19. Vaksinering med levende organismevaksiner de siste 3 månedene før randomisering.
20. Kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk eller manglende overholdelse av medisinske anbefalinger eller enhver tilstand som etter etterforskerens mening gjør pasienten til et upålitelig forsøksperson eller usannsynlig å fullføre forsøket.
21. Bruk av andre undersøkelseslegemidler på tidspunktet for registrering, eller innen 30 dager, eller innen 5 halveringstider etter registrering, avhengig av hva som er lengst.
22. Personer som er direkte involvert i gjennomføringen av denne protokollen.

Utforskeren kan vurdere å screene pasienten på nytt på et senere tidspunkt hvis han mener at pasientens tilstand har endret seg og potensielt kan være kvalifisert. En pasient kan kun screenes på nytt én gang.