Studio per valutare l'efficacia dell'immunosoppressione nella miocardite o nella cardiomiopatia infiammatoria. (IMPROVE-MC)

Criterio di inclusione:

Per essere idoneo all'inclusione in questo studio, il paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. Consenso scritto a partecipare allo studio IMPROVE-MC (inclusi due EMB e due CMR cardiaci) prima di qualsiasi valutazione o procedura correlata allo studio.
2. Paziente con miocardite clinicamente sospetta o cardiomiopatia infiammatoria (secondo i criteri dell'ESC Working Group on Myocardial & Pericardial Diseases 2013); OR/ AND, Pazienti con miocardite attiva già diagnosticata (linfocitica o eosinofila) o cardiomiopatia infiammatoria che saranno sottoposti a EMB ventricolare destro diagnostico durante lo screening.
3. Uomini o donne di età compresa tra 18 e 70 anni. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo al test di gravidanza. Le donne sono considerate in postmenopausa e senza la possibilità di avere un figlio se hanno 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un quadro clinico appropriato (ad es. età appropriata, storia di sintomi vasomotori) o sono stati sottoposti a ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane fa. In caso di sola ovariectomia, solo se lo stato riproduttivo della donna è stato confermato valutando i livelli ormonali.
4. Nessun miglioramento significativo delle condizioni cliniche o peggioramento del decorso della malattia nonostante il trattamento standard negli ultimi ≥ 3 mesi prima del periodo di screening (V1).

5. LVEF ≤ 45% misurata dall'ecocardiogramma eseguito durante il periodo di screening (V1)

   1. Nessun miglioramento della LVEF negli ultimi ≥3 mesi prima del periodo di screening (V1).
   2. La LVEF deve essere misurata in condizioni stabili come valutato dallo sperimentatore.
   3. La LVEF dovrebbe essere verificata nel CORE-LAB.
6. Evidenza istologica e immunoistochimica di miocardite attiva (linfocitica o eosinofila) o cardiomiopatia infiammatoria durante il periodo di screening (V1).
7. Assenza di virus cardiotropici nel tessuto cardiaco all'analisi PCR durante il periodo di screening (V1).

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione non sono idonei per l'inclusione in questo studio. Nessuna esclusione aggiuntiva può essere applicata dallo sperimentatore, al fine di garantire che la popolazione dello studio sia rappresentativa di tutti i pazienti idonei.

1. Presenza di controindicazioni alla terapia immunosoppressiva con steroidi e/o azatioprina (inclusa ipersensibilità all'azatioprina/6-mercaptopurina o al prednisone, infezione sistemica principalmente non trattata, diabete non controllato, malattie endocrine scarsamente controllate, osteoporosi, ulcera gastrica o duodenale, ipertensione non controllata, leucocitopenia (leucociti <4 x 109/l), neutropenia (neutrofili <1,5 x 109/l), trombocitopenia (livelli piastrinici <130 x 109/l), anemia (livelli di emoglobina <11 g/dl).
2. Carenza o mutazione dell'enzima TPMT misurata allo screening (V1).
3. Test positivo per le infezioni: inclusi HIV, HBV, HCV, tubercolosi (Quantiferon), borreliosi.
4. Un'altra causa specifica di insufficienza cardiaca (inclusa grave malattia congenita, valvolare, ipertensiva e/o coronarica) che potrebbe giustificare la gravità della disfunzione cardiaca.
5. Cardiomiopatia basata su malattie infiltrative (ad es. amiloidosi), malattie da accumulo (ad es. emocromatosi, malattia di Fabry), distrofie muscolari, cardiomiopatia ipertrofica genetica, cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro o costrizione pericardica nota.
6. Soggetti con indice di massa corporea >40 kg/m2 o peso corporeo <50 kg.
7. Gravidanza, allattamento o donne che pianificano una gravidanza durante lo studio. Mancato consenso all'uso di efficaci forme di contraccezione.
8. Sarcoidosi cardiaca diagnosticata o sospetta o miocardite a cellule giganti.
9. Qualsiasi neoplasia maligna attiva documentata o sospetta o anamnesi di neoplasia maligna nei 5 anni precedenti il ​​periodo di screening.
10. Storia di terapia citostatica o radioterapia.
11. Malattia epatica definita come una delle seguenti: AST o ALT o ALP sopra 3x ULN; bilirubina > 1,5 mg/dL.
12. Funzionalità renale compromessa, definita come eGFR <45 mL/min/1,73 m2 (CKD-EPI) misurata in condizioni stabili o che richiede dialisi.
13. La necessità o il rifiuto di interrompere l'assunzione di qualsiasi farmaco considerato interferire con il corso sicuro dello studio (ad esempio, allopurinolo).
14. Destinatario di VAD, CRT o trapianto di cuore attualmente impiantato.
15. Pazienti con pacemaker o ICD che richiedono un'alta percentuale di stimolazione ventricolare (>30%) che potrebbe influenzare il risultato della misurazione LVEF.
16. Interventi chirurgici gastrointestinali o disturbi gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento del/i farmaco/i sperimentale/i secondo l'opinione dello sperimentatore.
17. Storia o presenza di qualsiasi altra malattia con un'aspettativa di vita <3 anni.
18. Qualsiasi controindicazione o intolleranza al CMR, inclusi ma non limitati a: la presenza di pacemaker, clip per aneurisma, valvole cardiache artificiali, protesi auricolari non compatibili con CMR o oggetti metallici estranei negli occhi, nella pelle o nel corpo che potrebbero costituire una controindicazione a CMR; o qualsiasi altra storia clinica o studio che determini che, a giudizio dello sperimentatore, l'esecuzione di una CMR possa rappresentare un potenziale rischio per il paziente.
19. Immunizzazione con vaccini di organismi vivi negli ultimi 3 mesi prima della randomizzazione.
20. Abuso cronico di alcol o droghe o inosservanza delle raccomandazioni mediche o qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda il paziente un soggetto inaffidabile della sperimentazione o improbabile che completi la sperimentazione.
21. Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento, o entro 30 giorni, o entro 5 emivite dall'arruolamento, a seconda di quale sia il più lungo.
22. Persone direttamente coinvolte nell'esecuzione del presente protocollo.

L'investigatore può prendere in considerazione la possibilità di ripetere lo screening del paziente in un secondo momento se ritiene che le condizioni del paziente siano cambiate e possano essere potenzialmente ammissibili. Un paziente può essere nuovamente sottoposto a screening una sola volta.