Studie om de werkzaamheid van immunosuppressie bij myocarditis of inflammatoire cardiomyopathie te evalueren. (IMPROVE-MC)

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor opname in dit onderzoek, moet de patiënt aan alle volgende opnamecriteria voldoen:

1. Schriftelijke toestemming om deel te nemen aan de IMPROVE-MC-studie (inclusief twee EMB's en twee cardiale CMR's) voorafgaand aan enige evaluatie of procedure met betrekking tot de studie.
2. Patiënt met klinisch vermoeden van myocarditis of inflammatoire cardiomyopathie (volgens de criteria van de ESC Working Group on Myocardial & Pericardial Diseases 2013); OF/EN, Patiënten met reeds gediagnosticeerde actieve myocarditis (lymfocytair of eosinofiel) of inflammatoire cardiomyopathie die tijdens de screening een diagnostische rechterventrikel-EMB zullen ondergaan.
3. Mannen of vrouwen van 18-70 jaar. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben. Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en zonder de mogelijkheid om een ​​kind te krijgen als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben met een geschikt klinisch beeld (bijv. geschikte leeftijd, geschiedenis van vasomotorische symptomen) of een bilaterale chirurgische ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders hebben ondergaan ten minste zes weken geleden. Alleen in het geval van ovariëctomie, alleen als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door middel van hormoonspiegels.
4. Geen significante verbetering van de klinische toestand of verslechtering van het ziekteverloop ondanks de standaardbehandeling in de laatste ≥ 3 maanden voorafgaand aan de screeningperiode (V1).

5. LVEF ≤ 45% gemeten door echocardiogram gemaakt tijdens de screeningperiode (V1)

   1. Geen LVEF-verbetering in de laatste ≥3 maanden voorafgaand aan de screeningperiode (V1).
   2. LVEF moet worden gemeten onder stabiele omstandigheden zoals beoordeeld door de onderzoeker.
   3. LVEF moet worden geverifieerd in het CORE-LAB.
6. Histologisch en immunohistochemisch bewijs van actieve myocarditis (lymfocytair of eosinofiel) OF inflammatoire cardiomyopathie tijdens de screeningperiode (V1).
7. Afwezigheid van cardiotrope virussen in hartweefsel bij PCR-analyse tijdens de screeningperiode (V1).

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek. De onderzoeker mag geen aanvullende uitsluitingen toepassen om ervoor te zorgen dat de onderzoekspopulatie representatief is voor alle in aanmerking komende patiënten.

1. Aanwezigheid van contra-indicaties voor immunosuppressieve therapie met steroïden en/of azathioprine (waaronder overgevoeligheid voor azathioprine/6-mercaptopurine of prednison, voornamelijk onbehandelde systemische infectie, ongecontroleerde diabetes, slecht gecontroleerde endocriene ziekten, osteoporose, maag- of duodenumzweer, ongecontroleerde hypertensie, leukocytopenie (leukocytopenie) aantal <4 x 109/l), neutropenie (neutrofielen <1,5 x 109/l), trombocytopenie (bloedplaatjes <130 x 109/l), anemie (hemoglobinegehalte <11 g/dl).
2. Deficiëntie of mutatie van het enzym TPMT gemeten bij screening (V1).
3. Positieve test op infecties: o.a. HIV, HBV, HCV, tuberculose (Quantiferon), borreliose.
4. Een andere specifieke oorzaak van hartfalen (waaronder ernstige congenitale, klep-, hypertensieve en/of coronaire hartziekte) die de ernst van hartdisfunctie zou kunnen rechtvaardigen.
5. Cardiomyopathie op basis van infiltratieve ziekten (bijv. amyloïdose), accumulatieziekten (bijv. hemochromatose, de ziekte van Fabry), spierdystrofieën, genetische hypertrofische cardiomyopathie, aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie of bekende pericardiale constrictie.
6. Proefpersonen met body mass index >40 kg/m2 of lichaamsgewicht <50 kg.
7. Zwangerschap, borstvoeding of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek. Gebrek aan toestemming voor het gebruik van effectieve vormen van anticonceptie.
8. Gediagnosticeerde of vermoede cardiale sarcoïdose of reuscelmyocarditis.
9. Elk gedocumenteerd of vermoed actief maligne neoplasma of voorgeschiedenis van maligne neoplasma binnen de 5 jaar voorafgaand aan de screeningperiode.
10. Geschiedenis van cytostatische therapie of radiotherapie.
11. Leverziekte gedefinieerd als een van de volgende: AST of ALT of ALP boven 3x ULN; bilirubine >1,5 mg/dL.
12. Verminderde nierfunctie, gedefinieerd als eGFR <45 ml / min / 1,73 m2 (CKD-EPI), gemeten in stabiele toestand of dialyse vereist.
13. De noodzaak of weigering om te stoppen met het gebruik van een geneesmiddel waarvan wordt aangenomen dat het het veilige verloop van het onderzoek verstoort (bijv. allopurinol).
14. Momenteel geïmplanteerde ontvanger van VAD, CRT of harttransplantatie.
15. Patiënten met een pacemaker of ICD die een hoog percentage ventriculaire stimulatie nodig hebben (>30%), wat het resultaat van de LVEF-meting zou kunnen beïnvloeden.
16. Gastro-intestinale chirurgie of gastro-intestinale stoornis die volgens de onderzoeker de absorptie van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) zou kunnen verstoren.
17. Geschiedenis of aanwezigheid van een andere ziekte met een levensverwachting <3 jaar.
18. Alle contra-indicaties of intolerantie voor CMR, inclusief maar niet beperkt tot: de aanwezigheid van niet-CMR-compatibele pacemakers, aneurysmaclips, kunstmatige hartkleppen, oorimplantaten of vreemde metalen voorwerpen in de ogen, huid of lichaam die een contra-indicatie kunnen vormen voor CMR. CMR; of enige andere klinische geschiedenis of studie waaruit blijkt dat, naar het oordeel van de onderzoeker, de uitvoering van een CMR een potentieel risico voor de patiënt kan vormen.
19. Immunisatie met vaccins met levende organismen in de laatste 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
20. Chronisch alcohol- of drugsmisbruik of niet-naleving van medische aanbevelingen of een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt tot een onbetrouwbare proefpersoon maakt of de proef waarschijnlijk niet zal voltooien.
21. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen op het moment van inschrijving, of binnen 30 dagen, of binnen 5 halfwaardetijden na inschrijving, afhankelijk van welke langer is.
22. Personen die direct betrokken zijn bij de uitvoering van dit protocol.

De onderzoeker kan overwegen de patiënt op een later tijdstip opnieuw te screenen als hij van mening is dat de toestand van de patiënt is veranderd en mogelijk in aanmerking komt. Een patiënt mag slechts één keer opnieuw worden gescreend.