Studie k hodnocení účinnosti imunosuprese u myokarditidy nebo zánětlivé kardiomyopatie. (IMPROVE-MC)

Kritéria pro zařazení:

Aby byl pacient způsobilý pro zařazení do této studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Písemný souhlas s účastí ve studii IMPROVE-MC (včetně dvou EMB a dvou srdečních CMR) před jakýmkoli hodnocením nebo postupem souvisejícím se studií.
2. Pacient s klinicky suspektní myokarditidou nebo zánětlivou kardiomyopatií (podle kritérií ESC Working Group on Myocardial & Pericardial Diseases 2013); NEBO/ AND, Pacienti s již diagnostikovanou aktivní myokarditidou (lymfocytární nebo eozinofilní) nebo zánětlivou kardiomyopatií, kteří podstoupí diagnostickou EMB pravé komory během screeningu.
3. Muži nebo ženy ve věku 18-70 let. Ženy v plodném věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu. Ženy jsou považovány za postmenopauzální a bez potenciálu mít dítě, pokud mají 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým obrazem (např. odpovídající věku, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo prodělaly oboustrannou chirurgickou ovariektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň před šesti týdny. V případě samotné ovariektomie pouze v případě, že byl reprodukční stav ženy potvrzen posouzením hormonálních hladin.
4. Žádné významné zlepšení klinického stavu nebo zhoršení průběhu onemocnění navzdory standardní léčbě v posledních ≥ 3 měsících před obdobím screeningu (V1).

5. LVEF ≤ 45 % měřeno echokardiogramem pořízeným během období screeningu (V1)

   1. Žádné zlepšení LVEF v posledních ≥ 3 měsících před obdobím screeningu (V1).
   2. LVEF by měla být měřena za stabilních podmínek podle hodnocení zkoušejícího.
   3. LVEF by měla být ověřena v CORE-LAB.
6. Histologický a imunohistochemický průkaz aktivní myokarditidy (lymfocytární nebo eozinofilní) NEBO zánětlivé kardiomyopatie během období screeningu (V1).
7. Absence kardiotropních virů v srdeční tkáni při analýze PCR během období screeningu (V1).

Kritéria vyloučení:

Pacienti splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií nejsou způsobilí pro zařazení do této studie. Zkoušející nesmí použít žádná další vyloučení, aby se zajistilo, že studovaná populace bude reprezentativní pro všechny vhodné pacienty.

1. Přítomnost kontraindikací imunosupresivní léčby steroidy a/nebo azathioprinem (včetně přecitlivělosti na azathioprin/6-merkaptopurin nebo prednison, hlavně neléčená systémová infekce, nekontrolovaný diabetes, špatně kontrolovaná endokrinní onemocnění, osteoporóza, žaludeční nebo duodenální vřed, nekontrolovaná hypertenze, leukocytopenie počty <4 x 109/l), neutropenie (neutrofily <1,5 x 109/l), trombocytopenie (hladiny krevních destiček <130 x 109/l), anémie (hladiny hemoglobinu <11 g/dl).
2. Deficit nebo mutace enzymu TPMT měřená při screeningu (V1).
3. Pozitivní test na infekce: včetně HIV, HBV, HCV, tuberkulózy (Quantiferon), boreliózy.
4. Další specifická příčina srdečního selhání (včetně závažného vrozeného, ​​chlopenního, hypertenzního a/nebo koronárního arteriálního onemocnění), která by mohla ospravedlnit závažnost srdeční dysfunkce.
5. Kardiomyopatie založená na infiltrativních onemocněních (např. amyloidóza), akumulační onemocnění (např. hemochromatóza, Fabryho choroba), svalové dystrofie, genetická hypertrofická kardiomyopatie, arytmogenní kardiomyopatie pravé komory nebo známá perikardiální konstrikce.
6. Subjekty s indexem tělesné hmotnosti >40 kg/m2 nebo tělesnou hmotností <50 kg.
7. Těhotenství, kojení nebo ženy, které plánují otěhotnět během studie. Nedostatek souhlasu s používáním účinných forem antikoncepce.
8. Diagnostikovaná nebo suspektní srdeční sarkoidóza nebo obrovskobuněčná myokarditida.
9. Jakýkoli dokumentovaný nebo suspektní aktivní maligní novotvar nebo anamnéza maligního novotvaru během 5 let před obdobím screeningu.
10. Cytostatická léčba nebo radioterapie v anamnéze.
11. Onemocnění jater definované jako kterékoli z následujících: AST nebo ALT nebo ALP nad 3x ULN; bilirubin > 1,5 mg/dl.
12. Porucha funkce ledvin, definovaná jako eGFR <45 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI) měřená za stabilního stavu nebo vyžadující dialýzu.
13. Potřeba nebo odmítnutí přestat užívat jakýkoli lék, o kterém se předpokládá, že narušuje bezpečný průběh studie (např. alopurinol).
14. Aktuálně implantovaný příjemce VAD, CRT nebo transplantovaného srdce.
15. Pacienti s kardiostimulátorem nebo ICD vyžadující vysoké procento komorové stimulace (>30 %), což by mohlo ovlivnit výsledek měření LVEF.
16. Gastrointestinální chirurgie nebo gastrointestinální porucha, která by mohla podle názoru výzkumníka interferovat s absorpcí zkušebního léku (léků).
17. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli jiného onemocnění s předpokládanou délkou života < 3 roky.
18. Jakékoli kontraindikace nebo intolerance CMR, včetně, ale bez omezení na: přítomnost kardiostimulátorů nekompatibilních s CMR, svorky na aneuryzma, umělé srdeční chlopně, ušní implantáty nebo cizí kovové předměty v očích, kůži nebo těle, které by mohly být kontraindikací CMR; nebo jakákoli jiná klinická anamnéza nebo studie, která určí, že podle úsudku zkoušejícího může provedení CMR představovat potenciální riziko pro pacienta.
19. Imunizace vakcínami s živými organismy v posledních 3 měsících před randomizací.
20. Chronické zneužívání alkoholu nebo drog nebo nedodržování lékařských doporučení nebo jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí z pacienta nespolehlivého subjektu hodnocení nebo je nepravděpodobné, že by hodnocení dokončil.
21. Užívání jiných hodnocených léků v době registrace nebo do 30 dnů nebo do 5 poločasů od zařazení, podle toho, co je delší.
22. Osoby přímo zapojené do provádění tohoto protokolu.

Zkoušející může později zvážit opětovné vyšetření pacienta, pokud se domnívá, že se stav pacienta změnil a může být potenciálně způsobilý. Pacient může být znovu vyšetřen pouze jednou.