Tutkimus immunosuppression tehokkuuden arvioimiseksi sydänlihastulehduksessa tai tulehduksellisessa kardiomyopatiassa. (IMPROVE-MC)

Sisällyttämiskriteerit:

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen potilaan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:

1. Kirjallinen suostumus osallistua IMPROVE-MC-tutkimukseen (mukaan lukien kaksi EMB:tä ja kaksi sydämen CMR:tä) ennen tutkimukseen liittyvää arviointia tai toimenpidettä.
2. Potilas, jolla on kliinisesti epäilty sydänlihastulehdus tai tulehduksellinen kardiomyopatia (ESC:n sydänlihas- ja perikardiaalisairauksia käsittelevän työryhmän 2013 kriteerien mukaisesti); TAI/ JA, Potilaat, joilla on jo diagnosoitu aktiivinen sydänlihastulehdus (lymfosyyttinen tai eosinofiilinen) tai tulehduksellinen kardiomyopatia, joille tehdään diagnostinen oikean kammion EMB seulonnan aikana.
3. 18-70-vuotiaat miehet tai naiset. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustestitulos. Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia ja heillä ei ole mahdollisuutta saada lasta, jos heillä on 12 kuukauden luonnollinen (spontaani) kuukautiset, jolla on asianmukainen kliininen kuva (esim. sopivan iän, vasomotoristen oireiden historian) tai jolle on tehty molemminpuolinen kirurginen munasarjojen poisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkästään munasarjojen poistossa vain, jos naisen lisääntymistila on varmistettu arvioimalla hormonitasoja.
4. Ei merkittävää kliinisen tilan paranemista tai taudin kulun pahenemista huolimatta tavanomaisesta hoidosta viimeisten ≥ 3 kuukauden aikana ennen seulontajaksoa (V1).

5. LVEF ≤ 45 % mitattuna seulontajakson aikana otetulla kaikukuvauksella (V1)

   1. Ei LVEF-parantumista viimeisten ≥ 3 kuukauden aikana ennen seulontajaksoa (V1).
   2. LVEF tulee mitata vakaissa olosuhteissa, kuten tutkija arvioi.
   3. LVEF tulee varmistaa CORE-LABissa.
6. Histologiset ja immunohistokemialliset todisteet aktiivisesta sydänlihastulehduksesta (lymfosyyttinen tai eosinofiilinen) TAI tulehduksellinen kardiomyopatia seulontajakson aikana (V1).
7. Kardiotrooppisten virusten puuttuminen sydänkudoksesta PCR-analyysissä seulontajakson aikana (V1).

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole oikeutettuja mukaan tähän tutkimukseen. Tutkija ei saa soveltaa ylimääräisiä poissulkemisia varmistaakseen, että tutkimuspopulaatio edustaa kaikkia kelvollisia potilaita.

1. Steroidien ja/tai atsatiopriinin immunosuppressiivisen hoidon vasta-aiheet (mukaan lukien yliherkkyys atsatiopriinille/6-merkaptopuriinille tai prednisonille, pääasiassa hoitamaton systeeminen infektio, hallitsematon diabetes, huonosti hallinnassa olevat endokriiniset sairaudet, osteoporoosi, mahalaukun tai pohjukaissuolen hypertensio, leukosyyttinen haavauma, hallitsematon leukosyytti määrät <4 x 109/l), neutropenia (neutrofiilit <1,5 x 109/l), trombosytopenia (verihiutaleiden määrä <130 x 109/l), anemia (hemoglobiinitaso <11 g/dl).
2. TPMT-entsyymin puutos tai mutaatio mitattuna seulonnassa (V1).
3. Positiivinen testi infektioille: mukaan lukien HIV, HBV, HCV, tuberkuloosi (Quantiferon), borrelioosi.
4. Toinen erityinen sydämen vajaatoiminnan syy (mukaan lukien vakava synnynnäinen, läppä-, verenpainetauti ja/tai sepelvaltimotauti), joka voi oikeuttaa sydämen toimintahäiriön vakavuuden.
5. Infiltratiivisiin sairauksiin perustuva kardiomyopatia (esim. amyloidoosi), akkumulaatiotaudit (esim. hemokromatoosi, Fabryn tauti), lihasdystrofiat, geneettinen hypertrofinen kardiomyopatia, arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia tai tunnettu sydänlihaksen ahtauma.
6. Potilaat, joiden painoindeksi >40 kg/m2 tai paino <50 kg.
7. Raskaus, imetys tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta kokeen aikana. Suostumuksen puute tehokkaiden ehkäisymuotojen käyttöön.
8. Diagnosoitu tai epäilty sydämen sarkoidoosi tai jättisoluinen sydänlihastulehdus.
9. Mikä tahansa dokumentoitu tai epäilty aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai aiempi pahanlaatuinen kasvain seulontajaksoa edeltäneiden 5 vuoden aikana.
10. Aiempi sytostaattihoito tai sädehoito.
11. Maksasairaus, joka määritellään joksikin seuraavista: AST tai ALT tai ALP yli 3x ULN; bilirubiini > 1,5 mg/dl.
12. Munuaisten vajaatoiminta, määriteltynä eGFR <45 ml / min / 1,73 m2 (CKD-EPI) mitattuna vakaassa tilassa tai vaatii dialyysihoitoa.
13. Tarve tai kieltäytyminen lopettaa sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden katsotaan häiritsevän tutkimuksen turvallista kulkua (esim. allopurinoli).
14. Tällä hetkellä istutettu VAD-, CRT- tai sydämensiirto-saaja.
15. Potilaat, joilla on sydämentahdistin tai ICD ja jotka tarvitsevat suuren prosenttiosuuden kammiotahdistuksesta (> 30 %), mikä saattaa vaikuttaa LVEF-mittauksen tulokseen.
16. Ruoansulatuskanavan leikkaus tai maha-suolikanavan häiriö, joka voi tutkijan mielestä häiritä koelääkkeen (koelääkkeiden) imeytymistä.
17. Aiempi tai jokin muu sairaus, jonka elinajanodote on alle 3 vuotta.
18. Kaikki CMR:n vasta-aiheet tai intoleranssi, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: ei-CMR-yhteensopivien sydämentahdistimien, aneurysmaklipsien, tekosydänläppien, korvaimplanttien tai vieraiden metalliesineiden läsnäolo silmissä, iholla tai kehossa, jotka voivat olla vasta-aiheisia CMR; tai mikä tahansa muu kliininen historia tai tutkimus, joka määrittää, että tutkijan arvion mukaan CMR:n suorittaminen voi aiheuttaa mahdollisen riskin potilaalle.
19. Rokotus elävien organismien rokotteilla viimeisen 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
20. Krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai lääketieteellisten suositusten noudattamatta jättäminen tai mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tekee potilaasta epäluotettavan tutkittavan tai epätodennäköistä, että hän saa tutkimuksen päätökseen.
21. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö ilmoittautumisen yhteydessä tai 30 päivän sisällä tai 5 puoliintumisajan kuluessa ilmoittautumisesta sen mukaan, kumpi on pidempi.
22. Henkilöt, jotka ovat suoraan mukana tämän pöytäkirjan täytäntöönpanossa.

Tutkija voi harkita potilaan uudelleenseulontaa myöhemmin, jos hän uskoo, että potilaan tila on muuttunut ja saattaa olla kelvollinen. Potilas voidaan seuloa uudelleen vain kerran.