Undersøgelse for at evaluere effektiviteten af ​​immunsuppression ved myocarditis eller inflammatorisk kardiomyopati. (IMPROVE-MC)

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til inklusion i denne undersøgelse skal patienten opfylde alle følgende inklusionskriterier:

1. Skriftligt samtykke til at deltage i IMPROVE-MC-undersøgelsen (inklusive to EMB'er og to hjerte-CMR'er) forud for enhver evaluering eller procedure relateret til undersøgelsen.
2. Patient med klinisk mistænkt myokarditis eller inflammatorisk kardiomyopati (i henhold til kriterierne fra ESC Working Group on Myocardial & Pericardial Diseases 2013); ELLER/ OG, patienter med allerede diagnosticeret aktiv myocarditis (lymfocytisk eller eosinofil) eller inflammatorisk kardiomyopati, som vil gennemgå diagnostisk højre ventrikulær EMB under screeningen.
3. Mænd eller kvinder i alderen 18-70. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat. Kvinder betragtes som postmenopausale og uden mulighed for at få et barn, hvis de har 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med et passende klinisk billede (f. passende alder, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har gennemgået bilateral kirurgisk ovariektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering for mindst seks uger siden. I tilfælde af ovariektomi alene, kun hvis kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved vurdering af hormonniveauer.
4. Ingen signifikant forbedring af den kliniske tilstand eller forværret sygdomsforløb på trods af standardbehandlingen i de sidste ≥ 3 måneder forud for screeningsperioden (V1).

5. LVEF ≤ 45 % målt ved ekkokardiogram taget under screeningsperioden (V1)

   1. Ingen LVEF-forbedring i de sidste ≥3 måneder forud for screeningsperioden (V1).
   2. LVEF bør måles under stabile forhold som vurderet af investigator.
   3. LVEF skal verificeres i CORE-LAB.
6. Histologiske og immunhistokemiske tegn på aktiv myocarditis (lymfocytisk eller eosinofil) ELLER inflammatorisk kardiomyopati under screeningsperioden (V1).
7. Fravær af kardiotrope vira i hjertevæv ved PCR-analyse i screeningsperioden (V1).

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, er ikke kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse. Ingen yderligere undtagelser kan anvendes af investigator for at sikre, at undersøgelsespopulationen vil være repræsentativ for alle kvalificerede patienter.

1. Tilstedeværelse af kontraindikationer til immunsuppressiv behandling med steroider og/eller azathioprin (inklusive overfølsomhed over for azathioprin/6-mercaptopurin eller prednison, hovedsageligt ubehandlet systemisk infektion, ukontrolleret diabetes, dårligt kontrollerede endokrine sygdomme, osteoporose, gastrisk, ukontrolleret hyperopenia, duodenal hypertension tæller <4 x 109/l), neutropeni (neutrofiler <1,5 x 109/l), trombocytopeni (blodpladeniveauer <130 x 109/l), anæmi (hæmoglobinniveauer <11 g/dl).
2. Mangel eller mutation af enzymet TPMT målt ved screening (V1).
3. Positiv test for infektioner: inklusive HIV, HBV, HCV, tuberkulose (Quantiferon), borreliose.
4. En anden specifik årsag til hjertesvigt (herunder alvorlig medfødt, valvulær, hypertensiv og/eller koronararteriesygdom), som kunne retfærdiggøre sværhedsgraden af ​​hjertedysfunktion.
5. Kardiomyopati baseret på infiltrative sygdomme (f. amyloidose), akkumuleringssygdomme (f.eks. hæmokromatose, Fabrys sygdom), muskeldystrofier, genetisk hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati eller kendt perikardiekonstriktion.
6. Forsøgspersoner med kropsmasseindeks >40 kg/m2 eller kropsvægt <50 kg.
7. Graviditet, amning eller kvinder, der planlægger at blive gravide under forsøget. Manglende samtykke til brug af effektive præventionsformer.
8. Diagnosticeret eller mistænkt hjertesarkoidose eller kæmpecelle-myokarditis.
9. Enhver dokumenteret eller mistænkt aktiv malign neoplasma eller anamnese med malign neoplasma inden for de 5 år forud for screeningsperioden.
10. Anamnese med cytostatikabehandling eller strålebehandling.
11. Leversygdom defineret som en af ​​følgende: AST eller ALT eller ALP over 3x ULN; bilirubin >1,5 mg/dL.
12. Nedsat nyrefunktion, defineret som eGFR <45 mL/min/1,73 m2 (CKD-EPI) målt under stabil tilstand eller dialysekrævende.
13. Behovet for eller afvisningen af ​​at stoppe med at tage medicin, der anses for at forstyrre det sikre forløb af undersøgelsen (f.eks. allopurinol).
14. Aktuelt implanteret VAD-, CRT- eller hjertetransplantationsmodtager.
15. Patienter med pacemaker eller ICD, der kræver en høj procentdel af ventrikulær pacing (>30 %), hvilket kan påvirke resultatet af LVEF-måling.
16. Gastrointestinal kirurgi eller gastrointestinal lidelse, der kan forstyrre absorptionen af ​​forsøgslægemidler efter investigators mening.
17. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver anden sygdom med en forventet levetid <3 år.
18. Enhver kontraindikation eller intolerance over for CMR, herunder men ikke begrænset til: tilstedeværelsen af ​​ikke-CMR-kompatible pacemakere, aneurismeklemmer, kunstige hjerteklapper, øreimplantater eller fremmede metalgenstande i øjne, hud eller krop, der kan være kontraindikation for CMR; eller enhver anden klinisk historie eller undersøgelse, der fastslår, at efter investigatorens vurdering kan udførelsen af ​​en CMR udgøre en potentiel risiko for patienten.
19. Immunisering med levende organismevacciner inden for de sidste 3 måneder forud for randomisering.
20. Kronisk alkohol- eller stofmisbrug eller manglende overholdelse af medicinske anbefalinger eller enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør patienten til en upålidelig forsøgsperson eller usandsynligt, at den vil fuldføre forsøget.
21. Brug af andre forsøgslægemidler på tidspunktet for tilmeldingen eller inden for 30 dage eller inden for 5 halveringstider efter tilmeldingen, alt efter hvad der er længst.
22. Personer, der er direkte involveret i udførelsen af ​​denne protokol.

Investigator kan overveje at genscreene patienten på et senere tidspunkt, hvis han mener, at patientens tilstand har ændret sig og potentielt kan være berettiget. En patient kan kun genscreenes én gang.