Studie för att utvärdera effekten av immunsuppression vid myokardit eller inflammatorisk kardiomyopati. (IMPROVE-MC)

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad till inkludering i denna studie måste patienten uppfylla alla följande inklusionskriterier:

1. Skriftligt samtycke till att delta i IMPROVE-MC-studien (inklusive två EMBs och två hjärt-CMRs) före någon utvärdering eller procedur relaterad till studien.
2. Patient med kliniskt misstänkt myokardit eller inflammatorisk kardiomyopati (enligt kriterierna för ESC Working Group on Myocardial & Pericardial Diseases 2013); ELLER/OCH, Patienter med redan diagnostiserad aktiv myokardit (lymfocytisk eller eosinofil) eller inflammatorisk kardiomyopati som kommer att genomgå diagnostisk högerkammar-EMB under screeningen.
3. Män eller kvinnor i åldern 18-70. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstestresultat. Kvinnor anses vara postmenopausala och utan möjlighet att skaffa barn om de har 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk bild (t. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) eller har genomgått bilateral kirurgisk ovariektomi (med eller utan hysterektomi) eller tubal ligering för minst sex veckor sedan. Enbart vid ovariektomi, endast om kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom bedömning av hormonnivåer.
4. Ingen signifikant förbättring av kliniskt tillstånd eller försämrat sjukdomsförlopp trots standardbehandling under de senaste ≥ 3 månaderna före screeningperioden (V1).

5. LVEF ≤ 45 % mätt med ekokardiogram taget under screeningsperioden (V1)

   1. Ingen LVEF-förbättring under de senaste ≥3 månaderna före screeningperioden (V1).
   2. LVEF bör mätas under stabila förhållanden som bedömts av utredaren.
   3. LVEF bör verifieras i CORE-LAB.
6. Histologiska och immunhistokemiska bevis på aktiv myokardit (lymfocytisk eller eosinofil) ELLER inflammatorisk kardiomyopati under screeningsperioden (V1).
7. Frånvaro av kardiotropa virus i hjärtvävnad vid PCR-analys under screeningsperioden (V1).

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier är inte kvalificerade för inkludering i denna studie. Inga ytterligare undantag får tillämpas av utredaren för att säkerställa att studiepopulationen kommer att vara representativ för alla kvalificerade patienter.

1. Förekomst av kontraindikationer mot immunsuppressiv behandling med steroider och/eller azatioprin (inklusive överkänslighet mot azatioprin/6-merkaptopurin eller prednison, huvudsakligen obehandlad systemisk infektion, okontrollerad diabetes, dåligt kontrollerade endokrina sjukdomar, osteoporos, gastrisk, leukocyterad hypertension, okontrollerad hypertension i magen eller tolvfingertarmen antal <4 x 109/l), neutropeni (neutrofiler <1,5 x 109/l), trombocytopeni (trombocytnivåer <130 x 109/l), anemi (hemoglobinnivåer <11 g/dl).
2. Brist eller mutation av enzymet TPMT uppmätt vid screening (V1).
3. Positivt test för infektioner: inklusive HIV, HBV, HCV, tuberkulos (Quantiferon), borrelios.
4. En annan specifik orsak till hjärtsvikt (inklusive allvarlig medfödd, valvulär, hypertensiv och/eller kranskärlssjukdom) som kan motivera svårighetsgraden av hjärtdysfunktion.
5. Kardiomyopati baserad på infiltrativa sjukdomar (t. amyloidos), ackumuleringssjukdomar (t.ex. hemokromatos, Fabrys sjukdom), muskeldystrofier, genetisk hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen högerkammarkardiomyopati eller känd perikardiell sammandragning.
6. Försökspersoner med kroppsmassaindex >40 kg/m2 eller kroppsvikt <50 kg.
7. Graviditet, amning eller kvinnor som planerar att bli gravida under försöket. Brist på samtycke till användning av effektiva preventivmedel.
8. Diagnostiserad eller misstänkt hjärtsarkoidos eller jättecellsmyokardit.
9. Eventuell dokumenterad eller misstänkt aktiv malign neoplasm eller historia av malign neoplasm inom de 5 åren före screeningsperioden.
10. Tidigare cytostatikabehandling eller strålbehandling.
11. Leversjukdom definierad som något av följande: ASAT eller ALAT eller ALP över 3x ULN; bilirubin >1,5 mg/dL.
12. Nedsatt njurfunktion, definierad som eGFR <45 mL/min / 1,73 m2 (CKD-EPI) uppmätt under stabilt tillstånd eller i behov av dialys.
13. Behovet av eller vägran att sluta ta något läkemedel som anses störa studiens säkra förlopp (t.ex. allopurinol).
14. För närvarande implanterad VAD, CRT eller hjärttransplanterad mottagare.
15. Patienter med pacemaker eller ICD som kräver en hög andel ventrikulär stimulering (>30 %), vilket kan påverka resultatet av LVEF-mätningen.
16. Gastrointestinal kirurgi eller gastrointestinal störning som kan störa absorptionen av testläkemedel enligt utredarens åsikt.
17. Historik eller förekomst av någon annan sjukdom med en förväntad livslängd <3 år.
18. Alla kontraindikationer eller intolerans mot CMR, inklusive men inte begränsat till: förekomsten av icke-CMR-kompatibla pacemakers, aneurysmklämmor, konstgjorda hjärtklaffar, öronimplantat eller främmande metallföremål i ögon, hud eller kropp som kan vara kontraindikationer för CMR; eller någon annan klinisk historia eller studie som fastställer att, enligt utredarens bedömning, utförandet av en CMR kan utgöra en potentiell risk för patienten.
19. Immunisering med levande organismvacciner under de senaste 3 månaderna före randomisering.
20. Kroniskt alkohol- eller drogmissbruk eller bristande efterlevnad av medicinska rekommendationer eller något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, gör patienten till en opålitlig försöksperson eller osannolikt att slutföra försöket.
21. Användning av andra prövningsläkemedel vid tidpunkten för inskrivningen, eller inom 30 dagar, eller inom 5 halveringstider efter inskrivningen, beroende på vilket som är längst.
22. Personer som är direkt involverade i genomförandet av detta protokoll.

Utredaren kan överväga att göra en ny screening av patienten vid ett senare tillfälle om han tror att patientens tillstånd har förändrats och potentiellt kan vara berättigad. En patient får endast undersökas på nytt en gång.