Estudo para Avaliar a Eficácia da Imunossupressão na Miocardite ou Cardiomiopatia Inflamatória. (IMPROVE-MC)

Critério de inclusão:

Para ser elegível para inclusão neste estudo, o paciente deve preencher todos os seguintes critérios de inclusão:

1. Consentimento por escrito para participar do estudo IMPROVE-MC (incluindo dois EMBs e dois CMRs cardíacos) antes de qualquer avaliação ou procedimento relacionado ao estudo.
2. Paciente com suspeita clínica de miocardite ou cardiomiopatia inflamatória (de acordo com os critérios do ESC Working Group on Myocardial & Pericardial Diseases 2013); OU/ E, Pacientes com miocardite ativa (linfocítica ou eosinofílica) já diagnosticada ou cardiomiopatia inflamatória que serão submetidos a EMB diagnóstica do ventrículo direito durante a triagem.
3. Homens ou mulheres de 18 a 70 anos. As mulheres em idade reprodutiva devem ter um resultado negativo no teste de gravidez. As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um quadro clínico adequado (p. idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou foram submetidas a ovariectomia bilateral (com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária há pelo menos seis semanas. No caso de ovariectomia isolada, apenas se o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação dos níveis hormonais.
4. Sem melhora significativa do quadro clínico ou piora do curso da doença apesar do tratamento padrão nos últimos ≥ 3 meses anteriores ao período de triagem (V1).

5. FEVE ≤ 45% medido por ecocardiograma feito durante o período de triagem (V1)

   1. Sem melhora da FEVE nos últimos ≥3 meses anteriores ao período de triagem (V1).
   2. A FEVE deve ser medida em condições estáveis ​​conforme avaliado pelo investigador.
   3. A FEVE deve ser verificada no CORE-LAB.
6. Evidência histológica e imuno-histoquímica de miocardite ativa (linfocítica ou eosinofílica) OU cardiomiopatia inflamatória durante o período de triagem (V1).
7. Ausência de vírus cardiotrópicos no tecido cardíaco na análise de PCR durante o período de triagem (V1).

Critério de exclusão:

Os pacientes que preenchem qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não são elegíveis para inclusão neste estudo. Nenhuma exclusão adicional pode ser aplicada pelo investigador, a fim de garantir que a população do estudo seja representativa de todos os pacientes elegíveis.

1. Presença de contra-indicações à terapia imunossupressora com esteróides e/ou azatioprina (incluindo hipersensibilidade à azatioprina/ 6-mercaptopurina ou prednisona, principalmente infecção sistêmica não tratada, diabetes não controlada, doenças endócrinas mal controladas, osteoporose, úlcera gástrica ou duodenal, hipertensão não controlada, leucócitos contagens <4 x 109/l), neutropenia (neutrófilos <1,5 x 109/l), trombocitopenia (níveis de plaquetas <130 x 109/l), anemia (níveis de hemoglobina <11 g/dl).
2. Deficiência ou mutação da enzima TPMT medida na triagem (V1).
3. Teste positivo para infecções: incluindo HIV, HBV, HCV, tuberculose (Quantiferon), borreliose.
4. Outra causa específica de insuficiência cardíaca (incluindo doença congênita grave, valvular, hipertensiva e/ou coronariana) que poderia justificar a gravidade da disfunção cardíaca.
5. Cardiomiopatia baseada em doenças infiltrativas (ex. amiloidose), doenças de acumulação (p. hemocromatose, doença de Fabry), distrofias musculares, cardiomiopatia hipertrófica genética, cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito ou constrição pericárdica conhecida.
6. Indivíduos com índice de massa corporal >40 kg/m2 ou peso corporal <50 kg.
7. Gravidez, lactação ou mulheres que planejam engravidar durante o ensaio. Falta de consentimento para o uso de formas eficazes de contracepção.
8. Diagnóstico ou suspeita de sarcoidose cardíaca ou miocardite de células gigantes.
9. Qualquer neoplasia maligna ativa documentada ou suspeita ou história de neoplasia maligna nos 5 anos anteriores ao período de triagem.
10. História de terapia citostática ou radioterapia.
11. Doença hepática definida como qualquer um dos seguintes: AST ou ALT ou ALP acima de 3x LSN; bilirrubina >1,5 mg/dL.
12. Função renal prejudicada, definida como eGFR <45 mL/min/1,73 m2 (CKD-EPI) medido em condição estável ou necessitando de diálise.
13. A necessidade ou recusa de parar de tomar qualquer medicamento considerado para interferir no curso seguro do estudo (por exemplo, alopurinol).
14. VAD, CRT ou receptor de transplante de coração atualmente implantado.
15. Pacientes com marca-passo ou CDI que requerem alta porcentagem de estimulação ventricular (>30%) que podem influenciar o resultado da medida da FEVE.
16. Cirurgia gastrointestinal ou distúrbio gastrointestinal que possa interferir na absorção do(s) medicamento(s) em estudo na opinião do investigador.
17. História ou presença de qualquer outra doença com expectativa de vida <3 anos.
18. Quaisquer contra-indicações ou intolerância à CMR, incluindo, entre outros: a presença de marcapassos não compatíveis com CMR, clipes de aneurisma, válvulas cardíacas artificiais, implantes auriculares ou objetos metálicos estranhos nos olhos, pele ou corpo que possam ser contra-indicações para RMC; ou qualquer outra história clínica ou estudo que determine que, na opinião do investigador, a realização de uma RMC pode representar um risco potencial para o paciente.
19. Imunização com vacinas de organismos vivos nos últimos 3 meses antes da randomização.
20. Abuso crônico de álcool ou drogas ou não conformidade com as recomendações médicas ou qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o paciente um sujeito do estudo não confiável ou improvável de concluir o estudo.
21. Uso de outros medicamentos experimentais no momento da inscrição, ou dentro de 30 dias, ou dentro de 5 meias-vidas após a inscrição, o que for mais longo.
22. Pessoas diretamente envolvidas na execução deste protocolo.

O investigador pode considerar uma nova triagem do paciente mais tarde se acreditar que a condição do paciente mudou e pode potencialmente ser elegível. Um paciente pode ser reavaliado apenas uma vez.