一项针对非囊性纤维化支气管扩张症患者的研究，以测试不同剂量的 BI 1323495 的耐受性以及 BI 1323495 如何影响炎症生物标志物

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄 18 岁至 80 岁（含），男性和女性（无生育能力）受试者

  --对于“无生育能力的女性”，至少必须满足以下标准之一：

  • 永久绝育（永久绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术；输卵管结扎不是永久绝育的方法）
  • 绝经后，定义为至少 1 年的无其他医学原因的自发性闭经（在有疑问的情况下，血样中促卵泡激素 (FSH) 高于 40 U/L 且雌二醇低于 30 ng/L 可确诊）。
  • 如果男性的性伴侣是有生育能力的女性 (WOCBP)，则男性必须进行输精管切除术并记录无精子或使用男性避孕措施（避孕套或禁欲）从第一次试验药物给药到最后一次试验药物给药后 30 天
• 与非囊性纤维化支气管扩张 (nCFB)（咳嗽、慢性咳痰和/或反复呼吸道感染）一致的临床病史，以及通过计算机断层扫描 (CT) 扫描证实和记录的支气管扩张诊断，包括初步诊断时与支气管扩张相符的扩张气道。 允许各种病因的支气管扩张，排除标准如下。
• 按照国家疫苗接种建议接种肺炎链球菌疫苗
• 根据良好临床实践 (GCP) 和当地立法，在进入研究之前签署并注明日期的书面知情同意书。
• FEV1 ≥ 预测值的 30%（支气管扩张剂后）在筛选访视 1。
• 标准 nCFB 治疗的稳定（即无剂量变化）方案（包括但不限于高渗吸入溶液、粘液溶解剂、长效毒蕈碱激动剂 (LAMA)/长效β激动剂 (LABA)/吸入皮质类固醇 (iCS)、口服抗生素维持方案和物理疗法），如果适用，在第 1 次筛选访视之前和整个磨合期至少给药 4 周。
• 有慢性咳痰史且能够在筛选访视 1 时提供典型支气管扩张症痰样的定期每日痰液生产者。
• 根据第 2a 次访视和第 2b 次访视时的即时检验（NEATstik® 评分 ≥ 6）评估，痰中性粒细胞弹性蛋白酶呈阳性。
• 在随机化之前被基因分型为 UDP-Glucuronosyltransferase-2B17 (UGT2B17) 广泛代谢者的受试者，即携带至少一个 UGT2B17 基因的功能等位基因（*1/*1 或 *1/*2）

排除标准：

• 医学检查中的任何发现（包括血压、脉率 (PR) 或心电图）和/或实验室值和/或研究者评估为临床相关的伴随疾病的任何证据。
• 支气管扩张、慢性阻塞性肺病 (COPD) 或哮喘以外的肺部疾病的伴随诊断。
• 当前诊断为囊性纤维化 (CF)、原发性免疫缺陷、活动性过敏性支气管肺曲霉菌病 (ABPA)（定义为接受皮质类固醇、抗真菌治疗或单克隆抗体治疗）或 alpha-1 抗胰蛋白酶 (A1AT) 缺乏症作为潜在疾病。
• 有免疫缺陷病史或目前有免疫缺陷或目前正在（或计划接受）免疫调节药物治疗（iCS 或低剂量口服皮质类固醇除外），包括缓解疾病的抗风湿药 (DMARD) 和/或免疫球蛋白 G (IgG) 治疗。 排除的其他药物将在研究者站点文件 (ISF) 中提供。 在进行肺功能测量的实地考察当天，在完成肺功能评估之前不应使用支气管扩张剂
• 任何定义为需要抗生素治疗的感染或上呼吸道感染 (URTI) 的急性感染。 目前正在接受（或计划接受）非结核分枝杆菌 (NTM) 肺部感染或肺结核治疗。
• 侵袭性肺炎球菌病史。
• 在筛选访视 1 前 4 周接受吸入抗生素治疗或改变剂量方案的循环口服抗生素治疗。
• 筛选访视 1 前 4 周肺部恶化的治疗。
• 在筛选访问 1 之前的 4 周内实验室确认严重急性呼吸系统综合症 (SARS)-冠状病毒 (CoV)-2 感染（PCR 阳性）。
• 在筛选访问 1 之前的 4 周内与确诊的 SARS-CoV-2 感染者有家庭接触。
• 进一步的排除标准适用