En studie på pasienter med ikke-cystisk fibrose bronkiektasi for å teste hvor godt ulike doser av BI 1323495 tolereres og hvordan BI 1323495 påvirker biomarkører for betennelse

Inklusjonskriterier:

• 18 år til 80 år (inklusive) på tidspunktet for informert samtykke signatur, mannlige og kvinnelige (ikke i fertil alder) emner

  --For «kvinne som ikke er i fertil alder» må minst ett av følgende kriterier være oppfylt:

  • Permanent steril (permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi; tubal ligering er ikke en metode for permanent sterilisering)
  • Postmenopausal, definert som minst 1 år med spontan amenoré uten alternativ medisinsk årsak (i ​​tvilsomme tilfeller er en blodprøve med follikkelstimulerende hormon (FSH) over 40 U/L og østradiol under 30 ng/L bekreftende).
  • Menn må vasektomeres med dokumentert fravær av sæd eller bruke mannlig prevensjon (kondom eller seksuell avholdenhet) fra første administrasjon av prøvemedisinering til 30 dager etter siste administrasjon av prøvemedisin dersom deres seksuelle partner er en kvinne i fertil alder (WOCBP)
• Klinisk historie forenlig med bronkiektasi av ikke-cystisk fibrose (nCFB) (hoste, kronisk sputumproduksjon og/eller tilbakevendende luftveisinfeksjoner) og påvist og dokumentert diagnose av bronkiektasi ved computertomografi (CT)-skanning inkludert utvidede luftveier som er kompatible med bronkiektasi ved første diagnose. Bronkiektasi av ulike etiologier vil bli tillatt, med eksklusjonskriterier som nedenfor.
• Vaksinasjon mot Streptococcus pneumoniae i henhold til nasjonale vaksinasjonsanbefalinger
• Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studien, i samsvar med Good Clinical Practice (GCP) og lokal lovgivning.
• FEV1 ≥ 30 % anslått (post-bronkodilatator) ved screeningbesøk 1.
• Stabilt (dvs. ingen doseendring) regime for standard nCFB-behandling (inkludert - men ikke begrenset til - hypertoniske inhalasjonsløsninger, mukolytika, langtidsvirkende muskarine agonister (LAMA)/langtidsvirkende beta-agonister (LABA) / inhalerte kortikosteroider (iCS), orale vedlikeholdsregime for antibiotika og fysioterapi), hvis aktuelt, administrert i minst 4 uker før screeningbesøk 1 og gjennom innkjøringsperioden.
• Vanlige daglige sputumprodusenter med en historie med kronisk ekspektorasjon som er i stand til å gi en typisk bronkiektasis sputumprøve ved screeningbesøk 1.
• Sputum nøytrofil elastase positiv basert på behandlingspunkttest (NEATstik® score ≥ 6) vurdering ved besøk 2a og besøk 2b.
• Personer genotypet som UDP-Glucuronosyltransferase-2B17 (UGT2B17) omfattende metabolisatorer før randomisering, dvs. de bærer minst ett funksjonelt allel av UGT2B17-genet (*1/*1 eller *1/*2)

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert funn i den medisinske undersøkelsen (inkludert BP, pulsfrekvens (PR) eller EKG) og/eller laboratorieverdier og/eller bevis på en samtidig sykdom vurdert som klinisk relevant av etterforskeren.
• Samtidig diagnose av andre lungesykdommer enn bronkiektasi, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma.
• En nåværende diagnose av cystisk fibrose (CF), primær immunsvikt, aktiv allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA) (definert ved mottak av kortikosteroider, anti-soppbehandling eller monoklonalt antistoffbehandling), eller alfa-1 antitrypsin (A1AT) mangel som underliggende sykdom.
• En historie eller nåværende immunsvikt eller behandles for øyeblikket (eller planlegges behandlet) med immunmodulerende legemidler (unntatt iCS eller lavdose orale kortikosteroider), inkludert sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs) og/eller Immunglobulin G (IgG) behandlinger. Andre medisiner som er ekskludert vil bli oppgitt i etterforskersidefilen (ISF). På anleggsbesøksdagen med lungefunksjonsmåling skal ingen bronkodilatatorer brukes før etter fullført lungefunksjonsvurdering
• Eventuelle akutte infeksjoner definert som infeksjoner som krever antibiotikabehandling, eller øvre luftveisinfeksjon (URTI). Blir for tiden behandlet (eller planlegges å bli behandlet) for en ikke-tuberkuløs mykobakteriell (NTM) lungeinfeksjon eller tuberkulose.
• En historie med invasiv pneumokokksykdom.
• Inhalert antibiotikabehandling eller sykling oral antibiotikabehandling med endret doseregime 4 uker før screeningbesøk 1.
• En behandling for en lungeeksaserbasjon 4 uker før screeningbesøk 1.
• Laboratoriebekreftet alvorlig akutt respiratorisk syndrom (SARS)-coronavisurs (CoV)-2-infeksjon (PCR-positiv) innen 4 uker før screeningbesøk 1.
• Husholdningskontakt med en person med bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon innen 4 uker før screeningbesøk 1.
• Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder