Eine Studie an Patienten mit Bronchiektasie ohne zystische Fibrose, um zu testen, wie gut unterschiedliche Dosen von BI 1323495 vertragen werden und wie BI 1323495 Biomarker für Entzündungen beeinflusst

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre bis 80 Jahre (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einwilligungsunterschrift, männliche und weibliche (nicht gebärfähige) Probanden

  --Für „nicht gebärfähige Frau“ muss mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt sein:

  • Dauerhaft steril (zu den dauerhaften Sterilisationsmethoden gehören Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Ovarektomie; Tubenligatur ist keine Methode der dauerhaften Sterilisation)
  • Postmenopausal, definiert als mindestens 1 Jahr spontane Amenorrhoe ohne alternative medizinische Ursache (in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit Follikel-stimulierendem Hormon (FSH) über 40 U/L und Östradiol unter 30 ng/L bestätigend).
  • Männer müssen bei dokumentiertem Fehlen von Spermien vasektomiert werden oder männliche Verhütungsmittel (Kondom oder sexuelle Abstinenz) von der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation verwenden, wenn ihre Sexualpartnerin eine Frau im gebärfähigen Alter ist (WOCBP).
• Klinische Vorgeschichte im Einklang mit Bronchiektasen ohne zystische Fibrose (nCFB) (Husten, chronische Auswurfproduktion und/oder wiederkehrende Atemwegsinfektionen) und nachgewiesene und dokumentierte Diagnose von Bronchiektasen durch Computertomographie (CT)-Scan, einschließlich erweiterter Atemwege, die mit Bronchiektasen bei der Erstdiagnose kompatibel sind. Bronchiektasen verschiedener Ätiologien sind erlaubt, mit Ausschlusskriterien wie unten.
• Impfung gegen Streptococcus pneumoniae gemäß den nationalen Impfempfehlungen
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie gemäß guter klinischer Praxis (GCP) und lokaler Gesetzgebung.
• FEV1 ≥ 30 % des Sollwerts (nach Bronchodilatation) bei Untersuchungsbesuch 1.
• Stabiles (d. h. keine Dosisänderung) Schema der Standard-nCFB-Behandlung (einschließlich – aber nicht beschränkt auf – hypertonische Inhalationslösungen, Mukolytika, lang wirkende Muskarin-Agonisten (LAMA)/ lang wirkende Beta-Agonisten (LABA)/ inhalierte Kortikosteroide (iCS), oral Antibiotika-Erhaltungstherapie und Physiotherapie), falls zutreffend, verabreicht mindestens 4 Wochen vor Screening-Besuch 1 und während der gesamten Einlaufphase.
• Regelmäßige tägliche Sputumproduzenten mit einer Vorgeschichte von chronischem Auswurf, die in der Lage sind, eine typische Bronchiektasen-Sputumprobe beim Screening-Besuch 1 bereitzustellen.
• Sputum neutrophile Elastase positiv basierend auf Point-of-Care-Test (NEATstik®-Score ≥ 6) Beurteilung bei Visite 2a und Visite 2b.
• Personen, die vor der Randomisierung als UDP-Glucuronosyltransferase-2B17 (UGT2B17) extensive Metabolizer genotypisiert wurden, d. h. Träger von mindestens einem funktionellen Allel des UGT2B17-Gens (*1/*1 oder *1/*2)

Ausschlusskriterien:

• Jeder Befund bei der ärztlichen Untersuchung (einschließlich Blutdruck, Pulsfrequenz (PR) oder EKG) und/oder Laborwerte und/oder alle Hinweise auf eine Begleiterkrankung, die vom Prüfarzt als klinisch relevant bewertet werden.
• Gleichzeitige Diagnose einer anderen Lungenerkrankung als Bronchiektasie, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder Asthma.
• Eine aktuelle Diagnose von Mukoviszidose (CF), primärer Immunschwäche, aktiver allergischer bronchopulmonaler Aspergillose (ABPA) (definiert durch den Erhalt von Kortikosteroiden, Anti-Pilz-Behandlung oder Behandlung mit monoklonalen Antikörpern) oder Alpha-1-Antitrypsin (A1AT)-Mangel als Grunderkrankung.
• Eine Vorgeschichte oder aktuelle Immunschwäche oder werden derzeit mit immunmodulatorischen Arzneimitteln (außer iCS oder niedrig dosierten oralen Kortikosteroiden), einschließlich krankheitsmodifizierender Antirheumatika (DMARDs), und/oder Immunglobulin G behandelt (oder sollen behandelt werden). (IgG) Behandlungen. Andere Medikamente, die ausgeschlossen sind, werden in der Prüfarztdatei (ISF) bereitgestellt. Am Tag des Ortstermins mit Lungenfunktionsmessung sollten bis nach Abschluss der Lungenfunktionsmessung keine Bronchodilatatoren verwendet werden
• Alle akuten Infektionen, die als Infektionen definiert sind, die eine Antibiotikatherapie erfordern, oder Infektionen der oberen Atemwege (URTI). derzeit wegen einer nicht-tuberkulösen mykobakteriellen (NTM) Lungeninfektion oder Tuberkulose behandelt werden (oder eine Behandlung geplant ist).
• Eine Geschichte der invasiven Pneumokokken-Erkrankung.
• Inhalative Antibiotikabehandlung oder zyklische orale Antibiotikabehandlung mit geändertem Dosierungsschema 4 Wochen vor dem Screening-Besuch 1.
• Eine Behandlung für eine Lungenexazerbation 4 Wochen vor dem Screening-Besuch 1.
• Das Labor bestätigte eine schwere akute respiratorische Syndrom (SARS)-Coronavirus (CoV)-2-Infektion (PCR-positiv) innerhalb von 4 Wochen vor Screening-Besuch 1.
• Haushaltskontakt mit einer Person mit bestätigter SARS-CoV-2-Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Screening-Besuch 1.
• Es gelten weitere Ausschlusskriterien