Исследование у пациентов с бронхоэктазами некистозного фиброза для проверки того, насколько хорошо переносятся различные дозы BI 1323495 и как BI 1323495 влияет на биомаркеры воспаления

Критерии включения:

• От 18 до 80 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия, мужчины и женщины (не детородного возраста) субъекты

  -- Для «женщины, не способной к деторождению» должен быть выполнен хотя бы один из следующих критериев:

  • Постоянная стерильность (постоянные методы стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию; перевязка маточных труб не является методом постоянной стерилизации)
  • Постменопауза, определяемая как спонтанная аменорея в течение как минимум 1 года без альтернативной медицинской причины (в сомнительных случаях подтверждающим является образец крови с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) выше 40 ЕД/л и эстрадиолом ниже 30 нг/л).
  • Мужчины должны пройти вазэктомию с документально подтвержденным отсутствием сперматозоидов или использовать мужские средства контрацепции (презерватив или воздержание от полового акта) с момента первого введения исследуемого препарата и до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата, если их сексуальным партнером является женщина детородного возраста (WOCBP).
• Клинический анамнез соответствует некистозным фиброзным бронхоэктазам (nCFB) (кашель, хроническое выделение мокроты и/или рецидивирующие респираторные инфекции) и доказанный и документально подтвержденный диагноз бронхоэктазов с помощью компьютерной томографии (КТ), включая расширенные дыхательные пути, совместимые с бронхоэктазами при первоначальном диагнозе. Допускаются бронхоэктазы различной этиологии с критериями исключения, указанными ниже.
• Вакцинация против Streptococcus pneumoniae в соответствии с национальными рекомендациями по вакцинации
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с Надлежащей клинической практикой (GCP) и местным законодательством.
• ОФВ1 ≥ 30 % от должного (после применения бронхолитиков) при скрининговом визите 1.
• Стабильный (т.е. без изменения дозы) режим стандартного лечения nCFB (включая, но не ограничиваясь этим, гипертонические ингаляционные растворы, муколитики, мускариновые агонисты длительного действия (LAMA)/бета-агонисты длительного действия (LABA)/ингаляционные кортикостероиды (iCS), пероральные режим поддерживающей терапии антибиотиками и физиотерапия), если применимо, назначаемые по крайней мере за 4 недели до визита для скрининга 1 и в течение всего вводного периода.
• Регулярные ежедневные производители мокроты с хроническим отхаркиванием в анамнезе, которые могут предоставить типичный образец бронхоэктатической мокроты при скрининговом посещении 1.
• Положительный результат на нейтрофильную эластазу мокроты по результатам теста на месте оказания медицинской помощи (оценка NEATstik® ≥ 6) при визите 2a и визите 2b.
• Субъекты, генотипированные как UDP-глюкуронозилтрансфераза-2B17 (UGT2B17), интенсивно метаболизировались до рандомизации, т. е. носили по крайней мере один функциональный аллель гена UGT2B17 (*1/*1 или *1/*2).

Критерий исключения:

• Любые данные медицинского осмотра (включая АД, частоту пульса (ЧП) или ЭКГ) и/или лабораторные показатели и/или любые признаки сопутствующего заболевания, оцененные исследователем как клинически значимые.
• Сопутствующий диагноз заболевания легких, кроме бронхоэктатической болезни, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или астмы.
• Текущий диагноз муковисцидоза (МВ), первичный иммунодефицит, активный аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) (определяется приемом кортикостероидов, противогрибковым лечением или лечением моноклональными антителами) или дефицит альфа-1-антитрипсина (А1АТ) как основное заболевание.
• Иммунодефицит в анамнезе или текущий иммунодефицит или в настоящее время проводится (или планируется лечение) иммуномодулирующими препаратами (за исключением iCS или низких доз пероральных кортикостероидов), включая базисные противоревматические препараты (DMARD) и/или иммуноглобулин G (IgG) лечения. Другие лекарства, которые исключены, будут указаны в досье исследователя (ISF). В день посещения учреждения с измерением функции легких бронходилататоры не должны использоваться до завершения оценки функции легких.
• Любые острые инфекции, определяемые как инфекции, требующие антибактериальной терапии, или инфекции верхних дыхательных путей (ИВДП). В настоящее время проходит лечение (или планируется лечение) нетуберкулезной микобактериальной (НТМ) легочной инфекции или туберкулеза.
• Инвазивная пневмококковая инфекция в анамнезе.
• Лечение ингаляционными антибиотиками или циклическое пероральное лечение антибиотиками с изменением режима дозирования за 4 недели до визита для скрининга 1.
• Лечение легочного обострения за 4 недели до скринингового визита 1.
• Лабораторно подтвержденный тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС)-коронавирус (КоВ)-2 (положительный результат ПЦР) в течение 4 недель до визита для скрининга 1.
• Бытовой контакт с человеком с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 в течение 4 недель до визита для скрининга 1.
• Применяются дополнительные критерии исключения