Uno studio su pazienti con bronchiectasie da fibrosi non cistica per testare quanto sono tollerate diverse dosi di BI 1323495 e in che modo BI 1323495 influisce sui biomarcatori dell'infiammazione

Criterio di inclusione:

• Da 18 a 80 anni (inclusi) al momento della firma del consenso informato, soggetti di sesso maschile e femminile (non potenzialmente fertili)

  --Per 'donna non in età fertile' deve essere soddisfatto almeno uno dei seguenti criteri:

  • Sterilità permanente (i metodi di sterilizzazione permanente includono isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale; la legatura delle tube non è un metodo di sterilizzazione permanente)
  • Postmenopausa, definita come almeno 1 anno di amenorrea spontanea senza una causa medica alternativa (nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a 40 U/L ed estradiolo inferiore a 30 ng/L è confermato).
  • Gli uomini devono sottoporsi a vasectomia con assenza documentata di sperma o usare contraccettivi maschili (preservativo o astinenza sessuale) dalla prima somministrazione del farmaco sperimentale fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale se il loro partner sessuale è una donna in età fertile (WOCBP)
• Anamnesi clinica coerente con bronchiectasie da fibrosi non cistica (nCFB) (tosse, produzione cronica di espettorato e/o infezioni respiratorie ricorrenti) e diagnosi comprovata e documentata di bronchiectasie mediante tomografia computerizzata (TC) incluse vie aeree dilatate compatibili con bronchiectasie alla diagnosi iniziale. Saranno ammesse bronchiectasie di varie eziologie, con criteri di esclusione come di seguito.
• Vaccinazione contro Streptococcus pneumoniae in conformità con le raccomandazioni nazionali sulla vaccinazione
• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio, in conformità con la buona pratica clinica (GCP) e la legislazione locale.
• FEV1 ≥ 30% del predetto (post-broncodilatatore) alla visita di screening 1.
• Regime stabile (cioè senza variazione della dose) del trattamento standard con nCFB (incluse, ma non limitate a, soluzioni ipertoniche per inalazione, mucolitici, agonisti muscarinici a lunga durata d'azione (LAMA)/beta-agonisti a lunga durata d'azione (LABA)/corticosteroidi per via inalatoria (iCS), per via orale regime di mantenimento antibiotico e fisioterapia), se applicabile, somministrato almeno per 4 settimane prima della visita di screening 1 e per tutto il periodo di rodaggio.
• Produttori giornalieri regolari di espettorato con una storia di espettorazione cronica che sono in grado di fornire un tipico campione di espettorato per bronchiectasie alla Visita di Screening 1.
• Espettorato con elastasi neutrofila positiva in base alla valutazione del test point of care (punteggio NEATstik® ≥ 6) alla visita 2a e alla visita 2b.
• Soggetti genotipizzati come metabolizzatori estensivi dell'UDP-glucuronosiltransferasi-2B17 (UGT2B17) prima della randomizzazione, ovvero portatori di almeno un allele funzionale del gene UGT2B17 (*1/*1 o *1/*2)

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi risultato nell'esame medico (inclusi BP, frequenza cardiaca (PR) o ECG) e/o valore di laboratorio e/o qualsiasi evidenza di una malattia concomitante valutata come clinicamente rilevante dallo sperimentatore.
• Diagnosi concomitante di malattie polmonari diverse dalle bronchiectasie, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o asma.
• Una diagnosi attuale di fibrosi cistica (FC), immunodeficienza primaria, aspergillosi broncopolmonare allergica attiva (ABPA) (definita dall'assunzione di corticosteroidi, trattamento antimicotico o trattamento con anticorpi monoclonali) o deficit di alfa-1 antitripsina (A1AT) come malattia di base.
• Una storia o immunodeficienza attuale o sono attualmente in trattamento (o si prevede di essere trattati) con farmaci immunomodulatori (ad eccezione di iCS o corticosteroidi orali a basso dosaggio), inclusi farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) e/o immunoglobulina G (IgG) trattamenti. Altri farmaci esclusi verranno forniti nel file del sito dello sperimentatore (ISF). Il giorno della visita in loco con la misurazione della funzionalità polmonare, non devono essere utilizzati broncodilatatori fino al completamento della valutazione della funzionalità polmonare
• Qualsiasi infezione acuta definita come infezione che richiede una terapia antibiotica o infezione del tratto respiratorio superiore (URTI). Sono attualmente in trattamento (o si prevede di essere trattati) per un'infezione polmonare da micobatteri non tubercolari (NTM) o tubercolosi.
• Una storia di malattia pneumococcica invasiva.
• Trattamento antibiotico per via inalatoria o ciclo di trattamento antibiotico orale con regime posologico modificato 4 settimane prima della visita di screening 1.
• Un trattamento per una riacutizzazione polmonare 4 settimane prima della visita di screening 1.
• Il laboratorio ha confermato la sindrome respiratoria acuta grave (SARS)-infezione da coronavirus (CoV)-2 (PCR positiva) entro 4 settimane prima della visita di screening 1.
• Contatto familiare con un individuo con infezione SARS-CoV-2 confermata entro 4 settimane prima della visita di screening 1.
• Si applicano ulteriori criteri di esclusione