Badanie u pacjentów z rozstrzeniem oskrzeli niezwiązanym z mukowiscydozą w celu sprawdzenia, jak dobrze tolerowane są różne dawki BI 1323495 i jak BI 1323495 wpływa na biomarkery stanu zapalnego

Kryteria przyjęcia:

• Od 18 do 80 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody, mężczyźni i kobiety (niezdolni do zajścia w ciążę)

  --W przypadku „kobiet niemogących zajść w ciążę” co najmniej jedno z poniższych kryteriów musi być spełnione:

  • Trwale sterylne (metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu i obustronne wycięcie jajników; podwiązanie jajowodów nie jest metodą trwałej sterylizacji)
  • Postmenopauza, definiowana jako co najmniej 1 rok spontanicznego braku miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z hormonem folikulotropowym (FSH) powyżej 40 U / L i estradiolem poniżej 30 ng / L jest potwierdzająca).
  • Mężczyźni muszą zostać poddani wazektomii z udokumentowanym brakiem plemników lub stosować męską antykoncepcję (prezerwatywa lub abstynencja seksualna) od pierwszego podania leku próbnego do 30 dni po ostatnim podaniu leku próbnego, jeśli ich partnerka seksualna jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
• Wywiad kliniczny zgodny z rozstrzeniami oskrzeli niezwiązanymi z mukowiscydozą (nCFB) (kaszel, chroniczne odkrztuszanie plwociny i/lub nawracające infekcje dróg oddechowych) oraz potwierdzone i udokumentowane rozpoznanie rozstrzeni oskrzeli za pomocą tomografii komputerowej (TK), w tym rozszerzone drogi oddechowe zgodne z rozpoznaniem rozstrzeni oskrzeli we wstępnej diagnozie. Dozwolone będą rozstrzenia oskrzeli o różnej etiologii, z kryteriami wykluczenia jak poniżej.
• Szczepienie przeciwko Streptococcus pneumoniae zgodnie z krajowymi zaleceniami dotyczącymi szczepień
• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed dopuszczeniem do badania, zgodnie z dobrą praktyką kliniczną (GCP) i lokalnymi przepisami.
• FEV1 ≥ 30% wartości należnej (po podaniu leku rozszerzającego oskrzela) podczas 1. wizyty przesiewowej.
• Stabilny (tj. bez zmiany dawki) schemat standardowego leczenia nCFB (w tym między innymi hipertoniczne roztwory do inhalacji, leki mukolityczne, długo działający agoniści muskarynowi (LAMA)/długo działający beta agoniści (LABA)/kortykosteroidy wziewne (iCS), doustne schemat antybiotykoterapii podtrzymującej i fizjoterapia), jeśli dotyczy, podawany przynajmniej przez 4 tygodnie przed pierwszą wizytą przesiewową i przez cały okres wstępny.
• Regularni codzienni producenci plwociny z historią przewlekłego odkrztuszania, którzy są w stanie dostarczyć typową próbkę plwociny z rozstrzeniami oskrzeli podczas wizyty przesiewowej 1.
• Dodatnia elastaza neutrofilowa w plwocinie w oparciu o ocenę w miejscu opieki (wynik NEATstik® ≥ 6) podczas Wizyty 2a i Wizyty 2b.
• Pacjenci genotypowani jako szybko metabolizujący UDP-glukuronylotransferazy-2B17 (UGT2B17) przed randomizacją, tj. posiadający co najmniej jeden funkcjonalny allel genu UGT2B17 (*1/*1 lub *1/*2)

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie zmiany w badaniu lekarskim (w tym BP, częstość tętna (PR) lub EKG) i/lub wartości laboratoryjne i/lub wszelkie dowody współistniejącej choroby ocenione przez badacza jako istotne klinicznie.
• Jednoczesne rozpoznanie choroby płuc innej niż rozstrzenie oskrzeli, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) lub astma.
• Aktualne rozpoznanie mukowiscydozy (CF), pierwotnego niedoboru odporności, czynnej alergicznej aspergilozy oskrzelowo-płucnej (ABPA) (zdefiniowanej przez przyjmowanie kortykosteroidów, leczenia przeciwgrzybiczego lub leczenia przeciwciałami monoklonalnymi) lub niedobór alfa-1-antytrypsyny (A1AT) jako choroby podstawowej.
• Przebyty lub obecny niedobór odporności lub obecnie leczone (lub planowane leczenie) lekami immunomodulującymi (z wyjątkiem iCS lub doustnych kortykosteroidów w małych dawkach), w tym lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARD) i/lub immunoglobuliną G (IgG). Inne wykluczone leki zostaną podane w aktach ośrodka badacza (ISF). W dniu wizyty w ośrodku z pomiarem czynności płuc nie należy stosować leków rozszerzających oskrzela do czasu zakończenia oceny czynności płuc
• Wszelkie ostre infekcje zdefiniowane jako infekcje wymagające antybiotykoterapii lub zakażenia górnych dróg oddechowych (ZUM). są obecnie leczeni (lub mają być leczeni) z powodu niegruźliczego zakażenia płuc mykobakteryjnego (NTM) lub gruźlicy.
• Historia inwazyjnej choroby pneumokokowej.
• Antybiotykoterapia wziewna lub cykliczna antybiotykoterapia doustna ze zmienionym schematem dawkowania 4 tygodnie przed wizytą przesiewową 1.
• Leczenie zaostrzenia płucnego na 4 tygodnie przed wizytą przesiewową 1.
• Laboratorium potwierdziło zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej (SARS) - zakażenie koronawirusem (CoV)-2 (pozytywne w badaniu PCR) w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową 1.
• Kontakt domowy z osobą z potwierdzonym zakażeniem SARS-CoV-2 w ciągu 4 tygodni przed Wizytą Przesiewową 1.
• Obowiązują dalsze kryteria wykluczenia